抗结核药物致大鼠肝脏损害的病理研究

摘要

目的 研究常用抗结核药物及不同抗结核药物组合对肝脏损害的程度及光、电镜下病理表现,分析抗结核药物对肝细胞超微结构的影响.方法 健康成年SD大鼠152只,体重250～300 g,雌雄各半,随机分为8组.对照组:生理盐水;H(INH)组:异烟肼;R(RFP)组:利福平;Z(PZA)组:吡嗪酰胺;HR组:异烟肼+利福平;HZ组:异烟肼+吡嗪酰胺;RZ组:利福平+吡嗪酰胺;HRZ组:异烟肼+利福平+吡嗪酰胺.大鼠用药的常规剂量:每公斤体重人的常用剂量乘以5.5倍.标本制备:根据各组的不同要求,每天对大鼠进行1次灌胃,10 d后断头取血,分离肝脏,一部分以20%甲醛固定并制备病理切片,另一部分戊二醛固定后做电镜检查.结果 肝组织病理实验组与对照组比较,R组差异显著(P＜0.05);HR组、HZ组、HRZ组、RZ组、Z组差异极显著(P＜0.01);将HRZ组、HR组、HZ组、R组、RZ组比较,HRZ组差异显著(P＜0.05);HR组、Z组、RZ组、HZ组组间差异无显著性(P＞0.05).结论 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠肝脏的损害,多种药物联用比单药应用损害更明显;随着药物应用种类的增多,肝脏损害逐渐加重;Z组可能比其他单用药组肝脏毒性更大.