醛糖还原酶抑制剂对糖尿病周围神经病变患者NLRP3炎性体表达的影响

摘要

目的 探讨醛糖还原酶抑制剂对糖尿病周围神经病变(DPN)患者NLRP3炎性体表达的影响.方法 回顾性分析2019年7月至2020年1月滨海县人民医院内分泌科收治的90例2型糖尿病(T2DM)患者的临床资料,其中糖尿病周围神经病变(DPN)组患者45例,非糖尿病周围神经病变(NDPN)组患者45例,同时选择在本院体检的健康人群45例作为对照组.采用Luminex200检测三组受检者血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18浓度;采用实时定量PCR法(RT-PCR)检测人外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3 mRNA、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)mRNA、Caspase-1 mRNA表达水平;体外分离培养DPN患者PBMCs,并分三组[空白组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖处理组(HG,25 mmol/L葡萄糖)、醛糖还原酶抑制剂非达司他(Fid)+HG组(Fid 10μmol/L+25 mmol/L葡萄糖)],通过RT-PCR法检测空白组、HG组及Fid+HG组NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA,IL-1βmRNA、IL-18 mRNA水平.结果 与对照组相比,DPN组及NDPN组患者的血清IL-1β、IL-18浓度均升高,且NDPN组升高更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,NDPN组及DPN组患者PBMCs中NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达升高,且NLRP3 mRNA表达在DPN组升高更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05);DPN组患者PBMCs中NLRP3、ASC及Caspase-1表达与IL-1β(r=0.4051、0.3233、0.5430,P<0.01)、IL-18(r=0.3779、0.5022、0.3225,P<0.05)呈正相关;体外通过高糖刺激培养DPN患者的PBMCs,与空白组相比,HG组PBMCs中NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA及IL-18 mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与HG组相比,Fid+HG组PBMCs中NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA及IL-18 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 醛糖还原酶抑制剂非达司他通过对DPN患者NLRP3炎性体的调控,可能有助于延缓该病的进程.