TNF-α促进上皮间质转化在肥胖相关性结肠炎-癌进展中的作用

摘要

cqvip:目的研究上皮间质转化(EMT)在肥胖相关性结肠炎-癌演变进程中的作用及其可能的机制。方法昆明小鼠30只,以高脂饲料喂养成功诱导小鼠肥胖后,将24只高脂肥胖小鼠随机分为空白对照组(n=6)、普通饲喂模型组(n=8)和高脂模型组(n=10),随后采用促炎剂葡聚糖硫酸钠(DSS)及基因毒性造模剂氧化偶氮甲烷(AMO)模拟小鼠结肠炎-癌演进模型,HE染色观察结肠炎-癌进展的组织病理学改变,揭示高脂诱导的肥胖与结肠癌之间的关系;IHC检测TNF-α、E-cadherin以及N-cadherin的表达,计算阳性染色细胞数进行统计学分析,进一步阐明EMT与肥胖相关性结肠癌之间的关系。结果高脂模型组小鼠造模后肠上皮细胞失去原有的结构,并有大量炎症细胞浸润,出现大量类似上皮内瘤变的病理改变,而普通饲喂组小鼠在造模后结肠组织腺体消失,炎症细胞浸润明显,但上皮内瘤变的形成明显少于高脂模型组;空白对照组、普饲模型组及高脂模型组小鼠的结肠组织中TNF-α阳性染色细胞计数分别为(1.333±0.492)个/视野、(15.60±2.261)个/视野、(25.82±6.353)个/视野,与空白对照组比较,普饲及高脂模型组小鼠的结肠组织中TNF-α阳性染色细胞数明显增加,而且高脂模型组小鼠TNF-α阳性染色细胞数增加较普饲模型组更多,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);空白对照组小鼠E-cadherin和N-cadherin阳性染色细胞数分别为(38.77±4.969)个/视野、(2.667±0.866)个/视野,饲模型组小鼠分别为(22.38±2.785)个/视野、(5.273±1.794)个/视野,而高脂模型组小鼠E-cadherin阳性染色细胞数为(9.583±2.392)个/视野,明显减少,N-cadherin阳性染色细胞数为(16.36±3.641)个/视野,显著增加,与空白对照组和普饲模型组相比较,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。结论高脂诱导的肥胖与结肠癌的发生存在一定的关系,其具体机制可能与肥胖引起的慢性炎症导致EMT的发生有关。