老年心力衰竭患者心室重构与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性及药物干预效果的研究

摘要

目的 探讨老年充血性心力衰竭(CHF)患者心室重构与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性的相关性,并观察美托洛尔缓释片、依那普利的干预效果.方法 选择50例正常对照组和104例老年CHF患者,并将104例老年CHF患者随机分为A组(常规治疗)26例;B组(常规治疗+美托洛尔缓释片)26例;C组(常规治疗+依那普利)26例;D组(常规治疗+美托洛尔缓释片+依那普利)26例,均连续治疗3个月.所有受试着进行ACE基因分型,用放射免疫法测定Ang Ⅱ、ALD;紫外吸收法测定ACE;PCR测定基因多态性;超声心动图测量LVEDD、LVEDV和LVEF.结果 老年CHF组DD基因型频率和D等位基因频率较正常对照组明显增高,P<0.01;DD基因型患者血清ACE、Ang Ⅱ、ALD水平明显高于ID型、Ⅱ型和正常对照组,P<0.01;DD基因型较ID型、Ⅱ型患者LVEDD、LVEDV明显高,而LVEF明显低,P<0.01;ACE I/D多态性与血清中ACE水平明显相关,DD型水平最高,Ⅱ型最低;老年CHF伴左心室肥厚组DD基因型频率及D等位基因频率较不伴左室肥厚组明显增高,P<0.01;治疗3个月后,B组及C组中ACE DD基因型患者LVEDD、LVEDV明显低于ID型、Ⅱ型及A组,而LVEF明显增高;且DD基因型患者的血清ACE、Ang Ⅱ、ALD水平明显低于ID型、Ⅱ型及A组;联合用药组DD基因型患者的LVEDD、LVEDV明显低于B组及C组,而LVEF明显增高.结论 老年CHF患者血清ACE、Ang Ⅱ、ALD水平与ACE基因多态性中DD基因型及D等位基因密切相关;老年CHF患者LVEDD、LVEDV、LVEF与ACE基因多态性中DD型及D等位基因关系密切;ACE基因多态性中DD基因型及D等位基因是老年CHF患者预后的重要预测因素,可作为判定老年CHF患者心室重构、估计病情、判断预后的重要指标之一;美托洛尔缓释片与依那普利均能改善老年CHF的心室重构及预后,但两药联合治疗效果更好,使其病死率进一步降低.