基于TLR4/NF-κB信号通路橄榄苦苷对心源性休克大鼠心功能及心肌细胞损伤的作用

摘要

目的探讨橄榄苦苷(OL)对心源性休克(CS)大鼠心功能和心肌细胞损伤的影响及其可能作用机制。方法大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(结扎左冠状动脉前降支近心端,生理盐水)、OL组[400 mg/(kg·d)]及左西孟旦组[1 mg/(kg·d)],每组各15只,连续给药7 d。检测心功能参数;HE染色观察心肌组织形态;TTC染色观察心肌梗死情况;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡指数;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、肌钙蛋白T(TnT)水平及肌酸激酶MB(CK-MB)活性;Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κBp65)、磷酸化NF-κBp65(p-NF-κBp65)蛋白相对表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室压最大增率(+dp/dt max)及左心室压最大减率(-dp/dt max)降低,左心室舒张末期压(LVEDP)、血清TNF-α、IL-6、TnT水平及CK-MB活性升高(P<0.05),心肌组织大范围梗死,心肌细胞结构不完整,排列无序,组织见间质水肿,炎性细胞浸润,心肌细胞凋亡严重,心肌组织中TRL4、MyD88、p-NF-κBp65蛋白相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,OL组及左西孟旦组大鼠LVSP、+dp/dt max及-dp/dt max升高,LVEDP、血清TNF-α、IL-6、TnT水平、CK-MB活性、心肌梗死面积比、心肌细胞凋亡指数降低(P<0.05),心肌结构形态逐渐变得完整,细胞排列逐渐规则,炎性细胞浸润逐渐减轻,心肌组织中TRL4、MyD88、p-NF-κBp65蛋白相对表达水平降低(P<0.05)。结论OL可改善CS大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路激活,减轻炎性反应有关。