匹立尼酸基于TLR4/NF-κB信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用

摘要

目的探讨匹立尼酸(Wy-14643)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)的防治作用及机制。方法将40只大鼠随机分为5组,每组8只:(1)假手术组(Sham组);(2)缺血再灌注组(MI/RI组);(3)匹立尼酸低剂量组(W1组,1 mg/kg);(4)匹立尼酸中剂量组(W2组,4 mg/kg);(5)匹立尼酸高剂量组(W3组,8 mg/kg)。采取冠状动脉前降支结扎再灌注的方式建立MI/RI模型。酶联免疫吸附法测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),测定心肌梗死面积,光镜观察心肌组织病理改变。检测心肌组织TOLL样受体-4(TLR4)及核因子-κBp65蛋白的表达。采用SPSS 23.0软件进行数据分析。采用单因素方差分析和Bonferroni检验进行组间比较。结果与MI/RI组比较,W1组、W2组、W3组血清CK-MB[(94.81±8.41)、(82.41±7.20)、(69.40±6.52)和(119.91±12.71)U/L]、LDH[(750.73±86.44)、(654.94±79.25)、(565.26±86.00)和(911.48±87.15)U/L]、IL-6[(176.75±11.89)、(162.67±8.18)、(146.13±10.48)和(194.93±13.91)pg/ml]、TNF-α[(80.67±7.38)、(69.67±5.15)、(51.22±7.00)和(90.44±6.68)pg/ml]含量、心肌梗死面积(28.00%、16.93%、8.38%和35.88%)均显著降低(P<0.05),TLR4[(1.00±0.03)、(0.92±0.03)、(0.69±0.04)和(1.33±0.03)]、核因子-κBp65[(1.01±0.03)、(0.94±0.03)、(0.72±0.04)和(1.12±0.04)]的表达下调(P<0.05)。结论匹立尼酸预处理可抑制通过核因子-κB信号通路介导的炎症反应来保护MI/RI的心肌。