罗哌卡因乳酸羟乙基乙酸共聚物微球在小鼠体内的药效及毒性学

摘要

目的 研究局麻药缓释制剂罗哌卡因乳酸羟乙基乙酸共聚物微球(ROP-PLGA-MS)在小鼠坐骨神经阻滞的药效学及对局部组织、神经及全身主要脏器的组织毒性.方法 昆明小鼠25只,双侧坐骨神经旁分别植入罗哌卡因乳酸羟乙基乙酸共聚物微球和乳酸羟乙基乙酸共聚物空白微球(PLAC-MS)建立动物模型(每侧植药量为400 mg/kg).按微球植入后4,10,18,30,48 h 5个时间点随机分5组(n=5),进行局麻药效学测定.每组小鼠按设定时间点比较双侧肢体感觉运动的阻滞情况(以空白微球植入侧为对照).感觉阻滞评估采用热踏板法以撤腿潜伏时间为小鼠感觉阻滞时间;运动阻滞评估按小鼠后爪的屈伸能力进行4-point seale评分.同时观察小鼠全身及植入部位情况,1周后观察小鼠植入侧坐骨神经、周围组织及全身主要脏器的病理学变化.结果 微球植入后4,10,18,30 h小鼠ROP-PLGA-MS植入侧肢体感觉阻滞时间明显较PLAC-MC植入侧长(P=0.015,0.000,0.002,0.013).运动阻滞结果表明各小鼠PLAC-MS植入侧肢体均未受阻滞,评分均为1分,ROP-PLGA-MS植入侧在药物植入后4～30 h评分为1～3分,运动阻滞轻微(P＜0.05).48 h后感觉运动阻滞恢复(P＞0.05).ROP-PLGA-MS植入部位神经及附近组织病理切片仅见轻微炎症反应,全身主要脏器无病理学改变.结论 罗哌卡因乳酸羟乙基乙酸共聚物微球组织毒性小,在小鼠体内具有缓释、延长镇痛时间的作用.