吡嗪酰胺敏感性检测在结核病治疗中的应用

摘要

目的：了解中国南方地区结核分枝杆菌对吡嗪酰胺（ PZA）耐药的分子特征，同时探讨PZA耐药性对菌阳肺结核治疗效果的影响。方法采用MGIT960系统检测161株结核分枝杆菌的PZA耐药性。同时对上述菌株的pncA和rpsA基因进行测序，分析PZA耐药株与敏感株的突变特征。对161例菌阳结核病患者进行回顾性分析，根据结核分枝杆菌药敏试验结果进行分组，对PZA敏感，非耐多药结核病（ MDR－TB ）患者为组1；对PZA耐药，非MDR－TB患者为组2；对PZA敏感，MDR－TB患者为组3；对PZA耐药，MDR－TB为组4。以上患者强化期均使用PZA治疗，在强化期结束后，对痰菌转阴和病灶吸收情况进行分析。结果（1）161株结核分枝杆菌中，PZA耐药52株，耐药率32.3％（52／161），敏感109株。57例 MDR－TB 患者中， PZA 耐药39例，耐药率68.4％（39／57），104例非MDR－TB患者中，PZA耐药13例，耐药率12.5％（13／104）。（2）52株PZA耐药株中，44株pncA基因发生突变，突变率84.6％（44／52），109株PZA敏感株pncA基因没有发生突变；3株PZA耐药株rp-sA基因发生突变，1株敏感株发生rpsA突变。（3）强化期结束后，组1、组2、组3、组4痰菌阴转率分别为82.42％、46.15％、61.11％和33.33％，组2、组3、组4分别与组1比较，组3与组4比较，差异有统计学意义（ P＜0.05）；组2与组4比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）与治疗前相比，强化期结束后，组1、组2、组3、组4病灶吸收好转率分别是84.62％、46.15％、61.10％和35.90％。组2、3、4分别与组1比较，差异有统计学意义（ P＜0.05），组2与组4，组3与组4比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论（1）pncA基因突变是结核分枝杆菌PZA耐药的主要机制，突变特征是高度多样性。（2）使用MGIT960系统分析结合对PZA耐药相关基因进行测序分析，所得PZA敏感性结果基本与临床治疗结果一致。（3） PZA在MDR－TB患者中耐药率较高。基于其疗效较对PZA敏感的耐多药结核病差，同时鉴于PZA可导致肝毒性，应避免在PZA耐药的结核病患者中继续使用PZA。