五羟黄酮对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型的预防及治疗作用

摘要

目的 探讨五羟黄酮对博莱霉素(BLM)诱导大鼠肺纤维化模型的预防及治疗作用.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、BLM模型组(80 mg/kg)、五羟黄酮小剂量组(40 mg/kg)、五羟黄酮大剂量组(80 mg/kg)、地塞米松(DXM)组,造模后第10天,静脉给药20 d,于造模后第30天处死动物、取材.通过病理学检查及肺组织羟脯氨酸含量确定肺纤维损伤及程度;测定肺泡支气管灌洗液(BALF)蛋白含量反映炎性细胞因子的释放;测定致炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在BALF 的水平及在肺组织的表达,以及促纤维化细胞因子血小板源性生长因子(PDGF-BB)和转化生长因子β1(TGF-β1)在肺组织的表达,以探讨五羟黄酮防治肺纤维化的可能机制.结果 与BLM模型组相比,五羟黄酮40及80 mg/kg均明显缓解实验第7及30天的炎症细胞浸润、胶原纤维形成等病理学改变,显著降低纤维化面积,并降低实验第30天羟脯氨酸含量.五羟黄酮大剂量组还可降低实验第7及30天BLM引起的BALF中蛋白含量的升高.对于致炎性细胞因子TNF-α,在实验第7及30天,五羟黄酮小、大剂量组BALF中其含量及肺组织中其表达水平均较BLM模型组低;对于促纤维化细胞因子TGF-β1和PDGF-BB,与BLM模型组相比,五羟黄酮40及80 mg/kg显著降低实验第30天肺组织中两者的表达.结论 五羟黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型具有预防及治疗作用,可能与其下调肺组织TNF-α、TGF-β1和PDGF-BB的表达有关.