阿司匹林通过调控EMT对结肠癌HT-29细胞迁移和侵袭的影响

摘要

目的 探讨非甾体类抗炎药阿司匹林对人结肠癌HT-29细胞株上皮-间充质转变(EMT)、迁移和侵袭能力的影响.方法 体外培养HT-29细胞株,使用不同浓度的阿司匹林(0、2.5、5、10、15 mmol/L)干预,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度阿司匹林对HT-29细胞生长增殖的影响,并计算出半数抑制浓度(IC50);分别采用实时定量逆转录聚合酶链反应(real-time PCR)及蛋白印迹(Western blot)法检测阿司匹林IC50干预0、24、48 h后EMT上皮标志物(E-cadherin)和间充质标志物(N-cadherin、Vimentin、Snail1)mRNA以及蛋白质的表达;同时采用细胞划痕及Transwell小室侵袭实验观察阿司匹林对HT-29细胞迁移和侵袭的影响.结果 阿司匹林呈时间和剂量依赖性地抑制HT-29细胞生长增殖,IC50为5.086 mmol/L;阿司匹林干预48 h,HT-29细胞上皮标志物E-cadherin mRNA及蛋白质的表达均较对照组上调(P＜0.05);间充质标志物N-cadherin、Vimentin及Snail1 mRNA及蛋白质的表达均较对照组下调(P＜0.05);阿司匹林干预48 h,HT-29细胞的迁移及侵袭能力均减弱(P＜0.05).结论 非甾体类抗炎药阿司匹林通过上调E-cadherin表达,下调N-cadherin、Vimentin、Snail1表达从而抑制HT-29细胞EMT;阿司匹林可通过抑制EMT从而抑制HT-29细胞的迁移及侵袭能力.