大黄(磨)虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1/Smad3信号通路的影响

摘要

目的 基于“肺络干血”假说,探究大黄(磨)虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1/Smad3信号通路的影响.方法 将60只健康雄性SD大鼠随机分为空白组(A)、模型组(B)、吡非尼酮组(C)、大黄(磨)虫丸大剂量组(D)、大黄鹰虫丸中剂量组(E)、大黄(磨)虫丸小剂量组(F),每组10只.除A组外各组采用气管内滴入博来霉素(5 mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型.连续给药28天后处死大鼠,取肺组织行Masson染色观察病理变化,实时PCR检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)及Smad3蛋白的mRNA表达;Western blot法检测Smad3、p-smad3的蛋白表达水平.结果 病理:B组纤维化改变明显,F组纤维化程度为各用药组中最轻.PCR:较A组相比,B～E组大鼠TGF-β1、Smad3及Collagen Ⅰ的基因表达均显著升高(P＜0.01),F组Smad3、Collagen Ⅰ的基因表达显著升高(P＜0.01),TGF-β1的基因表达明显升高(P＜0.05);较B组相比,F组TGF-β1、Smad3的基因表达显著降低(P＜0.01),Collagen Ⅰ的基因表达明显降低(P＜0.05);较C组相比,F组TGF-β1的基因表达显著降低(P＜0.01),Smad3、Collagen Ⅰ的基因表达明显降低(P＜0.05).Western blot:与A组相比,B组Smad3蛋白表达明显升高(P＜0.05)、B～D组p-smad3蛋白表达均显著升高(P＜0.01),E组p-smad3蛋白表达明显升高(P＜0.05);与B组相比,E组Smad3、D组p-smad3蛋白表达明显降低(P＜0.05),E、F组p-smad3蛋白表达均显著降低(P＜0.01);与C组相比,F组p-smad3蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论 大黄(磨)虫丸有抗纤维化的作用,可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路,减少细胞外基质沉积有关,小剂量使用效果最佳.