DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln、XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态与食管癌遗传易感性

摘要

目的 探讨DNA损伤修复基因XPD和XRCC1基因多态与食管癌遗传易感性的关系.方法 以食管癌高发区江苏省扬中市为现场,采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集2004年1月至2006年3月间经病理学确诊的新发食管鳞状细胞癌病例355例,对照组408例来自同一人群,按年龄和性别与病例进行成组频数匹配.用PCR-RFLP方法检测XPD Lys 751Gln和XRCC1 Arg 399Gln基因多态,比较不同基因型与食管癌发病的关系并探讨吸烟、饮酒等环境因素与基因的交互效应.结果 病例组和对照组中变异型等位基因XPD 751Gln的频率分别是13.86%和11.00%.与野生基因型Lys/Lys相比,男性携带XPD Lys/Gln和Gln/Gin基因型者患食管癌的危险度比值比(Odds Ratio,OR)分别是1.94(95%CI:1.15～3.28)和0.32(95%CI:0.05～2.17),女性OR值分别为1.09(95TCI:0.59～2.02)和1.66(95%CI:0.10～27.35).变异型等位基因XRCC1 399Gln的频率在病例组和对照组中分别是31.7%和29.6%,与野生基因型XRCC1 Arg/Arg相比,男性携带Arg/Gln和Gin/Gin基因型者患食管癌的OR分别是0.76(95%CI:0.50～1.17)和1.74(95%CI:0.77～3.92),女性OR值分别为1.69(95%CI:0.98～2.90)和0.30(95%CI:0.08～1.20).叉生分析结果提示男性饮酒、饮茶与XPD Lys751Gin基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.01(95%CI:1.14～2.76)和4.47(95%CI:I.71～11.64),携带XPD Lys 751Gln和XRCC Arg 1399Gin突变基因者若同时暴露于饮茶或酒精,则患食管癌的危险显著增加.而在女性对象中均未观察到基因与环境因素的交互作用.结论 DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln单核苷酸多态可能与当地男性居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒和饮茶存在交互作用.