桑叶生物碱对D-半乳糖诱导小鼠生物大分子氧化损伤的改善作用及机理

摘要

目的:研究桑叶生物碱对D-半乳糖(D-galactose,D-Gal)诱导小鼠生物大分子氧化损伤的改善作用,并从机体自身抗氧化防御系统角度初步探讨其作用机理.方法:以D-Gal诱导建立氧化应激模型,实验保留10只小鼠作为正常对照组,并将建模成功的小鼠随机分为模型对照组、阳性药物组(还原型谷胱甘肽,200 mg/kg mb)以及桑叶生物碱低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg mb).连续灌胃4周,测定小鼠体质量、摄食量;血浆中生物大分子氧化损伤标志物含量及抗氧化相关指标,包括8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)、蛋白羰基(protein carbonyl,PCO)、晚期蛋白氧化产物(advanced oxidation protein products,AOPP)、3-硝基络氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、8-羟基鸟嘌呤(8-hydroxy-2’-desoxyguanosine,8-OH-dG)、5-羟基胞嘧啶(5-hydroxy-2’-deoxycotosine,5-OH-dC)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、金属硫蛋白(metallothionein,MT)、硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)水平及总抗氧化能力(total antioxidant capability,TAC).结果:与模型组对比,桑叶生物碱高剂量组小鼠体质量、摄食量、摄食率明显增加;桑叶生物碱中、高剂量组血浆中8-iso-PGF2α、PCO、AOPP、3-NT、8-OH-dG、5-OH-dC含量均显著降低(P＜0.05),T-SOD、GSH-Px的活力、MT、Trx的含量、TAC均显著增加(P＜0.05),并呈一定的量效关系.其中高剂量组8-iso-PGF2α、PCO、AOPP、3-NT、8-OH-dG、5-OH-dC含量分别极显著降低了83.46％、35.43％、61.70％、63.65％、65.02％、57.90％ (P＜0.05);T-SOD、GSH-Px活力、MT、Trx含量、TAC分别极显著增加至模型对照组的1.47、2.96、1.74、1.37、1.63倍(P＜0.05),均达到了正常对照组水平(P＞0.05).结论:桑叶生物碱能有效改善小鼠脂质、DNA、蛋白质氧化损伤;其作用机理可能与调节机体抗氧化酶活力和非酶抗氧化剂含量,增强机体抗氧化防御系统能力有关.