甲状腺素T3对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠胰腺的保护作用

摘要

目的:研究甲状腺素T3对四氧嘧啶(alloxan,ALX)诱导糖尿病小鼠胰腺损伤的预防和保护作用.方法:24只雄性昆明小鼠随机分成4组,分别给予一次性腹腔注射生理盐水、ALX、ALX和甲状腺素T3、甲状腺素T3,在注射后1、4、6、12、24 h各时间点测定小鼠血液活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,并在注射后28 d内定期测定小鼠血糖水平变化.28 d后,处死小鼠,取出胰腺进行形态学和生物化学指标分析:检测甲状腺素T3对小鼠胰腺超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力以及还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量的影响,分析甲状腺素T3对胰腺细胞抗氧化酶相关基因Nrf2、SOD、GSH-Px、CAT,细胞凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2表达的影响.结果:经ALX诱导的小鼠血糖和血液ROS水平极显著升高(P＜0.01),血液胰岛素水平极显著下降(P＜0.01),血液和胰腺抗氧化酶的活力均极显著下降(P＜0.01).此外,抗氧化酶相关基因以及细胞凋亡相关基因表达水平均出现了极显著变化(P＜0.01).注射甲状腺素T3能够改善由ALX引起的小鼠血糖水平上升和胰岛素分泌不足,显著或极显著地缓解抗氧化酶活力下降及抗氧化相关基因表达下调(P＜0.05或P＜0.01),极显著抑制Caspase-3、Caspase-9、Bax等促凋亡基因表达的升高(P＜0.01),促进抗凋亡基因Bcl-2的表达.结论:甲状腺素T3能够改善ALX诱导的糖尿病小鼠机体氧化还原状态,调节胰腺细胞凋亡相关基因的表达水平,保护胰腺组织,避免胰腺出现β细胞凋亡的情况,从而维持和保护胰腺调节血糖水平的功能.