缺氧诱导因子-1信号通路在高眼压模型中的表达

摘要

目的:研究缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路在高眼压状态下的表达情况.方法:利用前房注射磁性微球法建立大鼠高眼压动物模型,通过荧光金逆行标记观察视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的存活情况,提取视网膜组织行Western印迹检测HIF-1α、血管内皮生长因子-A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)-和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的表达,并分析HIF-1α的变化趋势与眼压之间的关系.结果:高眼压1d时平均眼压为(40.33±2.94) mmHg,第3天为(68.83±2.85) mmHg,第10天时下降至(43.67±3.67) mmHg,后趋于稳定,与对照眼相比差异均有统计学意义(P＜0.01).高眼压2周时中央、中间和周边视网膜的RGCs存活率分别为61.1％±1.1％,68.5％±8.5％和73.6±3.6％,至高眼压3周迅速下降,分别为33.2％±3.2％,43.4％±3.4％和51.4％±2.1％.高眼压3d时,眼压值达最高,HIF-1α,VEGF-A和EPO的表达亦达高峰,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01);后随着眼压值下降,表达也随之逐渐减少.眼压升高3d,7d,2周分别与对照组的HIF-1α/GAPDH的蛋白灰度比和眼压值间的相关系数为0.977,0.886,0.763,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:HIF-1α的表达在一定条件下与眼压值呈正相关,该通路的早期激活可能在高眼压病程中扮演重要的角色.