米格来宁片有关物质和含量测定方法研究

摘要

目的:建立米格来宁片有关物质与含量测定的HPLC方法。方法:采用Thermo AcclaimTM120 C18柱(4.6 mm×250 mm, 5μm)色谱柱;有关物质流动相:以0.01 mol·L^(-1)醋酸钠溶液-乙腈进行梯度洗脱;含量测定流动相为0.01 mol·L^(-1)醋酸钠溶液-乙腈(85∶15);流速1.0 mL·min^(-1);检测波长275 nm;进样量10μL。结果:安替比林和咖啡因分别与11种杂质完全分离,分离度大于1.5,测定杂质F校正因子为1.01,采用高分辨液质联用仪和ADMET Predictor软件推断主要未知杂质结构与毒性;含量测定咖啡因在11.0~109.6μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率为99.03%(n=9),定量限为4.4 ng;安替比林在109.96~1 099.6μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率为100.56%(n=9),定量限为11.0 ng。测定3个药厂9批产品结果均符合规定。结论:本方可用于测定米格来宁片中有关物质(杂质F≤0.03%,总杂质≤0.05%)以及安替比林和咖啡因的含量(安替比林:98.8%~101.4%,咖啡因:84.4%~107.5%)。