Fat-1基因对人子宫内膜癌Ishikawa细胞体内生长抑制作用

摘要

目的:探究腺病毒介导的Fat-1基因(Ad-GFP-Fat-1)对人子宫内膜癌Ishikawa细胞体内抑制效应及其潜在的分子机制。方法:体外培养人子宫内膜癌Ishikawa细胞,接种于裸鼠右前肢腋部,建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型。将成瘤后裸鼠随机分成3组:Ad-GFP-Fat-1实验组、Ad-GFP空载体组、PBS对照组,分别对裸鼠进行皮下移植瘤注射治疗。观察并测量瘤体体积。RT-PCR检测Fat-1基因表达,TUNEL+DAPI染色法检测移植瘤组织凋亡,免疫组化SP法和Western blot检测瘤体内半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的表达情况。结果:Fat-1基因在Ad-GFP-Fat-1组移植瘤组织中有效异源表达。Ad-GFP-Fat-1组裸鼠移植瘤的体积和重量明显小于Ad-GFP组和PBS组(瘤体比较:P<0.05,瘤重比较:P<0.05)。Ad-GFP-Fat-1组的凋亡指数明显高于Ad-GFP组和PBS组(P<0.05)。Ad-GFP-Fat-1可明显上调Caspase-3表达。Ad-GFP-Fat-1主要通过增加活化的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)上调Caspase-3表达。结论:Ad-GFP-Fat-1表达对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤有抑制作用,其机制可能与Fat-1基因上调Cleaved Caspase-3表达诱导细胞凋亡有关。