68Ga-PSMA-IT与前列腺癌细胞特异性结合的研究

摘要

目的:合成前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向诊断药物68Ga-PSMA-I&T并探讨其与前列腺癌LNCaP细胞特异性结合。方法:合成68Ga-PSMA-I&T,检测其标记率、放化纯及稳定性。用2-PMPA和68Ga-PSMA-I&T与LNCaP细胞竞争性结合,计算不同时间点细胞的放射性摄取值。用不同浓度PSMA-I&T和68Ga-PSMA-I&T与LNCaP细胞竞争性结合,计算细胞的放射性摄取值。进行68Ga-PSMA-I&T在ICR小鼠体内生物分布实验,计算每克组织放射性摄取值。对ICR小鼠和LNCaP荷瘤鼠行68Ga-PSMA-I&T micro-PET/CT动态显像,绘制时间放射性摄取值曲线。切除荷瘤鼠的肿瘤组织进行免疫化学染色,观察PSMA的表达情况。结果:68Ga-PSMA-I&T标记率为(95.4±2.5)%,放化纯大于99%,体内外稳定性好。结合组、阻断组反应30 min、90 min时细胞放射性摄取值分别为(3.3±0.5)%、(10.2±0.4)%、(0.99±0.03)%和(1.54±0.05)%(P<0.001),PSMA-I&T的半抑制浓度(IC50)为38.64nmol/L。荷瘤鼠68Ga-PSMA-I&T micro-PET/CT动态显像示15 min肿瘤组织已有明显放射性摄取,并且肿瘤组织的放射性摄取随时间延长逐渐增加。免疫化学染色结果显示LNCaP荷瘤鼠离体肿瘤组织表达丰富的PSMA蛋白。结论:68Ga-PSMA-I&T合成过程简便易行,标记率和放化纯高,稳定性好;68Ga-PSMA-I&T能与LNCaP细胞特异性结合,体内分布良好,是理想的前列腺癌靶向诊断示踪剂。