克罗恩病患者英夫利西单抗相关基因多态性与血药浓度及疗效关联性研究

摘要

目的:探讨克罗恩病(CD)患者英夫利西单抗(IFX)相关基因多态性与血药浓度、免疫原性及疗效之间的关联性,以期为优化CD患者IFX治疗方案提供参考。方法:前瞻性收集2017年9月至2019年9月在本院使用IFX治疗的CD患者相关临床资料,给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者TNF-α-308、TNF-α-238、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A基因型,借助酶联免疫吸附法检测维持期IFX谷浓度。利用SPSS 20.0软件进行统计分析,并绘制ROC曲线求临床疗效及抗体(ATI)产生的浓度阈值。结果:研究共纳入111例患者,携带TNF-α-238突变基因的患者IFX谷浓度显著低于野生型(0.55±0.52)vs.(1.75±1.46)μg/mL(P=0.003),而TNF-α-308、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A不同基因型间IFX谷浓度差异无统计学意义。TNFRSF1B突变型(TG+GG)临床应答率显著高于野生型(TT)(75.0%vs.42.3%)(P=0.001),其他基因不同基因型患者间临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)。IFX治疗克罗恩病的疗效及ATI的产生与谷浓度显著相关(P1.33μg/mL对生物学反应具一定的预测意义,而谷浓度≤0.51μg/mL可作为ATI产生的预测指标。