新一代胸苷酸合成酶抑制剂ZD1694的体内外抗肿瘤作用

摘要

目的:观察ZD1694对小鼠体内S180肉瘤生长的抑制作用及其在体外对人胃腺癌SGC7901细胞增殖的影响。方法:采用荷瘤小鼠模型,腹腔注射不同剂量的ZD1694,分单次给药与连续5d分次给药两种方案。处死动物后称取肿瘤组织重量,计算抑瘤率。另外采用MTT比色法及流式细胞仪观察ZD1694对人SGC7901胃腺癌细胞株生长的影响。结果:ZD1694可抑制小鼠体内S180肉瘤的生长,其抑瘤率无论是单次给药组(200、100、50mg·kg-1)还是连续5d给药组(40、20、10mg·kg-1·d-1),均可见剂量依赖性增加。ZD1694(0.001～1000mmol·L-1)对SGC7901人胃腺癌细胞的生长抑制率呈浓度依赖性和时间依赖性增加,可使G0-G1期细胞增多,S期和G2-M期细胞减少。结论:ZD1694对荷瘤小鼠产生明显的抗瘤作用,一次性给药的抑瘤率大于相同剂量分5次给药的抑瘤率。该药在体外可抑制人胃腺癌SGC7901细胞生长,使细胞发生G1期阻滞。