氧化苦参碱诱导跨膜蛋白Claudin-1表达在重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜损害中的作用

摘要

目的:探讨氧化苦参碱(OM)在重症急性胰腺炎(SAP)肠黏膜屏障损害中的作用及其机制.方法:采用L-精氨酸(1750mg/kg)腹腔注射制备SAP大鼠模型.将80只Wistar大鼠随机分为Control组、OM对照组、SAP对照组、OM治疗组1、12、24、36、48h5个亚组,每组10只.分时取材,测定血浆内毒素、D-乳酸,用荧光定量PCR方法检测结肠黏膜组织跨膜蛋白Claudin-1 mRNA表达,用Westernblot检测结肠黏膜组织Claudin-1蛋白水平.结果:Control组与OM对照组相比较,提示OM干预对正常大鼠血浆内毒素含量、D-乳酸水平和结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达没有统计学的差异.SAP对照组与Control组相对比,大鼠血浆内毒素含量、D-乳酸浓度均显著升高(0.61EU/mL±0.01EU/mLvs0.05EU/mL±0.02EU/mL;8.38mg/L±0.38mg/Lvs2.87mg/L±0.50mg/L,均P<0.01),结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达显著降低.与SAP对照组比较,OM干预可显著上调结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达,降低血浆内毒素、D-乳酸浓度(0.09EU/mL±0.02EU/mLvs0.61EU/mL±0.01EU/mL;2.94mg/L±0.42mg/Lvs8.38mg/L±0.38mg/L,均P<0.01).结论:SAP损伤导致血浆内毒素、D-乳酸浓度升高,结肠黏膜组织Claudin-1 mRNA、蛋白表达降低,OM干预可明显减少血浆内毒素、D-乳酸的产生,上调结肠黏膜组织Claudin-1表达,改善肠黏膜屏障功能,阻止细菌移位.