MS-275对原代培养的胶质瘤细胞及其干细胞生物学行为和耐药性的影响

摘要

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂MS-275对原代培养的胶质瘤细胞及其干细胞生物学行为和耐药性的影响。方法取术中切除的脑胶质瘤瘤体深部无囊性变、无坏死肿瘤组织标本,分离获得胶质瘤细胞(GC)和胶质瘤干细胞(CSC),细胞分为4组:GC组,CSC组,GC+MS-275组,CSC+MS-275组。GC组和CSC组不做药物处理;GC+MS-275组和CSC+MS-275组给予MS-275处理24 h(终浓度为8 mmol/L)。检测各组细胞HDAC水平;MMT法检测细胞增殖能力;免疫印迹法检测耐药信号通路相关蛋白(ABCG2、MPR1、MPR 4、Bax、Bcl-2、PI3K、p-PI3K)的表达;流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡。结果MS-275显著降低GC和GSC中HDAC水平(P<0.05),显著抑制GC和GSC增殖能力(P<0.05),显著增加G0/G1期细胞比例和细胞凋亡率(P<0.05),显著增高GC和GSC中MPR4、ABCG2、MPR1、Bax、p-PI3K表达水平(P<0.05),而显著降低Bcl2表达水平(P<0.05)。与GC+MS-275组比较,GSC+MS-275组变化更明显(P<0.05)。结论MS-275促进GC和CSC凋亡,而且对CSC作用更强,其机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。