MicroRNA-150对NK/T细胞淋巴瘤组织和NK-92细胞辐射敏感性的影响

摘要

目的:探讨microRNA-150（miR-150）对NK/T细胞淋巴瘤组织和NK-92细胞辐射敏感性的影响。方法:选取2010年1月至2016年1月在南方医科大学珠江医院收治的NK/T细胞淋巴瘤患者36例为研究对象,并收集患者的组织标本。所有患者均接受放疗并采用淋巴瘤国际工作组标准(（IWG）评价患者的近期疗效,根据疗效分为完全缓解（CR）组和未完全缓解组（NonCR）。实时荧光定量PCR检测患者肿瘤组织及NK/T细胞淋巴瘤细胞系中miR-150的表达量,向淋巴瘤NK-92细胞转染miR-150 mimics,利用MTT法和集落形成实验分析过表达miR-150对NK-92细胞辐射敏感性的影响,流式细胞术检测转染过表达miR-150对NK-92细胞辐射致凋亡的影响,Western blotting实验检测miR-150对凋亡相关蛋白Caspase3和PARP表达的影响。结果:根据IWG标准,12例患者CR,24例患者为Non-CR;与CR组相比,Non-CR组患者miR-150表达量普遍下调（P＜0.05）。与正常对照s CD3-CD56+NK细胞相比,NK/T细胞淋巴瘤组织（9.10±0.19 vs 4.01±0.22,P＜0.01）和5种NK/T细胞淋巴瘤细胞系中miR-150呈明显低表达（P＜0.05）。过表达miR-150可明显降低辐射后NK-92细胞的增殖能力（P＜0.01）和集落形成能力（P＜0.01）,明显提高NK-92细胞的辐射增敏比（10 Gy时辐增敏比为5.375）,显著促进辐射诱导的NK-92细胞的凋亡[（37.3±1.24）%vs（28.3±2.34）%,P＜0.05],可促进激活的Caspase 3和PARP蛋白表达。结论:miR-150在NK/T细胞淋巴瘤组织标本及体外培养细胞系中的表达呈显著低水平,miR-150表达量低的患者放疗后缓解率低;转染miR-150 mimics能够增强辐射对NK-92细胞增殖的抑制作用和促进辐射诱导致凋亡作用,对NK/T细胞淋巴瘤有辐射增敏作用。