依西美坦的合成工艺优化

摘要

雄甾-4-烯-3,17-二酮(2)、原甲酸三乙酯和对甲基苯磺酸一水合物在四氢呋喃和乙醇中进行烯醇醚化反应,产物不经分离,反应液中直接加入N-甲基苯胺和37%甲醛溶液进行Mannich反应,再在酸性条件下进行消除反应,以71%的收率得到关键中间体6-亚甲基雄甾-4-烯-3,17-二酮(3)。3经钯催化的选择性1,2脱氢反应得到依西美坦(1),纯度99.46%,总收率41%(以2计)。该路线避免使用苯醌类氧化剂,简化了后续纯化过程。