槲皮素和白杨素增强对乙酰氨基酚全身暴露的考察

摘要

对乙酰氨基酚主要通过偶联反应代谢，少量（约15％）经细胞色素P450（CYP2E1）介导的氧化反应代谢。氧化代谢途径会产生一种肝毒性代谢物：N-乙酰基-4-苯醌亚胺。槲皮素和白杨素是天然的黄酮类化合物，也是P-糖蛋白（P-gp）和药物代谢酶的调节剂。因此，采用体外的非翻转肠囊模型和对乙酰氨基酚单用或与槲皮素和白杨素联用的Wistar大鼠模型，评价对乙酰氨基酚的全身暴露水平和肝毒性风险。