3-氟或3-氨基-6-取代-5,6-二氢吡咯3,4-b吡啶-7-酮的合成及其初步抗肿瘤活性

摘要

以沙利度胺为先导化合物,对其结构进行改造。以3-甲基-2-氰基吡啶为起始原料,经一系列反应合成得到3-氟-6-取代-5,6-二氢吡咯[3,4-b]吡啶-7-酮(12a^12g)和3-氨基-6-取代-5,6-二氢吡咯[3,4-b]吡啶-7-酮(16a^16g)2个系列共计14个新型沙利度胺类似物,结构经1H NMR与高分辨质谱表征确证。并选取MCF-7、A549、HCT-116、MG-63和HUVEC这5种细胞,采用MTT法对目标化合物的抗肿瘤活性进行初筛。结果表明,3-氨基取代的系列化合物活性总体优于3-氟取代系列,且16a、16b和16f对MCF-7细胞表现出高选择性,其中16a活性最好,其IC_(50)值为34μmol/L。