5,6-二取代-2,3吡啶二酮缩氨基硫脲类化合物的合成及其生物活性的研究

摘要

缩氨基硫脲类化合物因其具有良好的药理与生物活性而成为当今医药界，农药界，化学界研究的热点。此类化合物具有良好的抗菌，抗病毒，抗肿瘤，抗肺结核，抗疟疾，抗麻风病，抗寄生虫等生物活性而被广泛应用在医药研究中；由于此类化合物对棉花红腐病，棉花立枯病，棉花枯萎病，小麦灰霉病菌等具有抑制活性，并且能够对植物生长活性具有调节作用，因此也是农药研究的重点；缩氨基硫脲结构中含有 N,S杂原子和C=N基团，因此它还是一类重要的有机合成中间体。本文主要对新型化合物5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物，3-(3-苄基巯基)-5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物进行合成研究，同时对合成的条件进行了优化，得到较优的合成条件，并在较优的条件下合成了14种5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲，7种3-(3-苄基巯基)-5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲。对所合成的5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物，3-(3-苄基巯基)-5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物的结构用 IR，1H NMR，13C NMR，MS进行了表征。初步研究了部分5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物的抗肿瘤生物活性。研究结果如下：
　　1、参考文献方法，利用氧化-迈克尔加成法合成了14种5,6-二取代-2,3-吡啶二酮，并对这些化合物的结构进行了表征，所得结果与文献值一致。
　　2、利用5,6-二取代-2,3-吡啶二酮与硫代氨基脲在酸性环境中反应，生成目标化合物5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲，并对5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲的合成条件进行了优化，得到较优的反应条件：5,6-二取代-2,3-吡啶二酮与硫代氨基脲的物质的量之比为1:1.4，浓硫酸的加入量为0.15mL，反应时间为4.5小时，反应温度为65℃。
　　3、由于5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物均存在互变异构现象，无法进行分离，为此我们设计利用溴化苄将巯基保护起来，排除此类化合物的互变异构现象，进一步佐证了5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲的结构。利用5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲与溴化苄在碱性条件下反应，生成了目标化合物3-(3-苄基巯基)-5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物。并对3-(3-苄基巯基)-5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物的合成条件进行了优化，得到了较优的反应条件：5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲，溴化苄，氢氧化钠的物质的量之比为1:1.2:2.5，反应温度为50℃，反应时间为35min。
　　4、对所合成的部分目标产物5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物进行了抗癌活性的测试，发现此类化合物对人的乳腺癌细胞MCF-7，人的结肠癌细胞HCT116，人的肝癌细胞7332具有良好抑制活性。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

第一章 缩氨基硫脲类化合物的合成与应用研究进展

1.1 引言

1.2缩氨基硫脲类化合物合成的研究进展

1.3缩氨基硫脲类化合物的应用

1.4本课题的提出

第 二 章 5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物的合成

2.1 引言

2.2 5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物的合成路线

2.3 实验部分

2.4 结果与讨论

第三章5,6-二取代-2,3-吡啶二酮缩氨基硫脲衍生物的生物活性

3.1 实验方法

3.2 结果及讨论

第四章 总结与展望

4.1总结

4.2 展望

参考文献

致谢

附录A（攻读学位期间发表的学术论文）

附录B(部分谱图)