大气细颗粒物引起小鼠肺组织miR-146表达上调及肺功能下降

摘要

目的探讨大气细颗粒物(PM2.5)对小鼠肺组织miR-146的表达及对肺功能的影响。方法将30只SPF级BALB/c小鼠随机分成空白对照组、生理盐水组、PM2.5低剂量组(2.5 mg/kg)、PM2.5中剂量组(5.0 mg/kg)和PM2.5高剂量组(10.0 mg/kg)共5组,进行无创气管滴注60 d,每周2次。末次气管滴注后次日采用小鼠肺功能仪检测肺功能,操作完成后立即采取肺脏,苏木精–伊红染色评估肺组织病理变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液和肺组织中致炎因子的水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测肺组织miR-146a和miR-146b的表达。结果高剂量处理组小鼠最大吸气流速(PIF)和最大呼气流速(PEF)比对照组下降,差异有统计学意义。小鼠吸气阻力和呼气阻力有升高趋势(P=0.06;P=0.088),最大通气量有下降趋势(P=0.08),但差异均无统计学意义。病理结果显示小鼠PM2.5暴露后肺内有不同程度的淋巴细胞聚集及吞噬PM2.5颗粒的巨噬细胞浸润,肺泡间隔均有不同程度的增宽,随着暴露剂量的增高炎症反应明显加重。ELISA结果显示PM2.5处理组肺泡灌洗液中白细胞介素-6和肺组织匀浆中γ干扰素和肿瘤坏死因子-α水平升高。实时荧光定量聚合酶链反应检测显示小鼠组织中miR-146a和miR-146b表达量明显上升,且与肺功能中PIF和PEF呈明显负相关关系。结论大气细颗粒物暴露后小鼠引起肺组织miR-146上调表达,肺功能下降明显。