二甲基甲酰胺短期重复染毒对雄性小鼠肝脏的影响

摘要

目的研究二甲基甲酰胺(DMF)短期重复染毒对雄性小鼠肝损伤的特点,为今后开展DMF慢性毒性研究提供实验依据。方法 SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠100只,随机分成空白对照组和染毒组(150 mg/kg·bw),每组50只。分别于染毒1、3、7、14和28 d 5个时间点处死10只对照组和10只染毒组动物。采尾静脉血检测血常规指标,摘眼球取血检测血生化指标和生物标志物N-甲基氨基甲酰加合物(NMHb)的含量。解剖取肝,记录肝重,计算脏器系数,苏木素-伊红(HE)染色进行肝组织病理学检查。结果与对照组相比,DMF连续染毒可抑制小鼠体重增长,1、3、14和28 d肝脏系数明显增大(P<0.05)。28 d白细胞计数明显升高(P<0.05)。14和28 d丙氨酸转氨酶(ALT)含量明显升高(P<0.05),7和28 d天冬氨酸转氨酶(AST)含量升高(P<0.05)。肝病理切片显示,染毒组出现不同程度的肝细胞水样变,局灶性细胞坏死伴有炎细胞浸润,严重程度随染毒时间延长逐渐加重。染毒28 d出现严重细胞水肿,肝小叶结构破坏,细胞核固缩或溶解。NMHb含量随染毒时间逐渐升高,对照组未检出。结论 DMF短期重复染毒可导致小鼠生长缓慢,肝损伤特点主要表现为肝肿大,从第7天开始,血清转氨酶明显升高,染毒前期(3 d)病理表现为肝细胞轻度水肿伴炎细胞浸润,后期主要以严重肝细胞水样变性为主,肝小叶结构受损,损伤程度随染毒时间逐渐加重。