头孢地尔侧链酸的合成

摘要

本研究以"一锅法"合成头孢地尔侧链酸(Z)-2-[[(1-叔丁氧羰基-1-甲基)乙氧]亚胺基]-2-[2-[(叔丁氧羰基)-氨基]噻唑-4-基]乙酸。(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[[(1-叔丁氧羰基-1-甲基)乙氧]亚胺基]乙酸乙酯(2)在4-二甲胺基吡啶(DMAP)存在下与二碳酸二叔丁酯(Boc2O)反应生成单Boc保护的(Z)-2-[[(1-叔丁氧羰基-1-甲基)乙氧]-亚胺基]-2-[2-[(叔丁氧羰基)氨基]噻唑-4-基]乙酸乙酯(3)和双Boc保护的(Z)-2-[[(1-叔丁氧羰基-1-甲基)乙氧]亚胺基]-2-[2-[二(叔丁氧羰基)氨基]噻唑-4-基]乙酸乙酯(4)的混合物,然后该混合物不经纯化直接在氢氧化钠溶液中"一锅"发生两步水解得目标化合物,总收率74%,纯度99.2%。本工艺收率高、操作简便、易于放大。本研究还首次报道了化合物4的单晶衍射图。