金属に配位可能な側鎖をもつアミノ酸で修飾したミスマッチDNA 結合性小分子の合成と性質

摘要

FMR1 遺伝子の非翻訳領域に存在するCGG リピートが異常に伸長すると、スリップDNA という正常なDNA には生じないヘアピン型の二次構造を形成し、神経疾患を発症する。本研究ではCGG リピートに結合する分子NCD (Fig. 1a) を、亜鉛イオンに配位可能な残基を有するシステインまたはヒスチジンで修飾したNCD-Cys、NCD-His、NCD-Cys-Cys、NCD-Cys-His、NCD-His-His を新規に合成し、G-G ミスマッチ近傍に亜鉛イオンを局在させフリップアウトしたC をU へ脱アミノ化できるか検討した(Fig. 1b)。