不同剂量脂多糖预处理对哮喘小鼠肺部炎症的影响的研究

摘要

目的:研究不同剂量脂多糖(LPS)通过诱导肺泡巨噬细胞(AM)Toll样受体4(TLR4)的高表达,探讨其对哮喘小鼠肺部炎症的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为哮喘模型组(OVA)A,低剂量LPS处理组(0.1mg/LLPS+OVA)B,高剂量LPS处理组(100mg/LLPS+OVA)C,对照组(生理盐水)D。用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立小鼠哮喘模型;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)上清中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ的含量,实时荧光定量PCR法测定AM的TLR4的表达,光镜观察肺组织病理变化。结果:与A组相比较,B组BALF上清中IL-4、IL-5和IL-13的水平显著增高(P0.05),C组BALF上清中IL-4、IL-5和IL-13的水平显著降低,IFN-γ显著增高(P<0.05);与A组相比,B组与C组AM的TLR4mRNA表达均明显增高(P<0.05),两组间差异无统计学意义;光镜下,A组支气管黏膜下水肿,黏液腺增生,可见大量以嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润。B组与C组上述情况未见减轻,并出现肺泡腔及间质充血,中性粒细胞等大量的炎症细胞浸润,D组管腔内无黏液栓,气道周围无炎症细胞浸润,肺泡壁结构完整。结论:低剂量LPS(0.1mg/L)诱导哮喘小鼠AM的TLR4高表达,使肺部炎症加重,而高剂量LPS(100mg/L)可能会减轻变态反应症状。