UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中5种抗真菌药物的血药浓度

摘要

目的 建立UPLC-MS/MS法同时测定血浆中5种抗真菌药物(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和卡泊芬净)的浓度,并应用于临床治疗药物监测。方法在50 μL血浆样品中加入内标,甲醇沉淀蛋白后用流动相稀释并进样分析。采用C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),0.1%甲酸水溶液-乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速为 0.3 mL·min~(-1),柱温为40℃;采用电喷雾离子化源(ESI),正离子多反应监测模式扫描分析。结果氟康唑的线性范围为 0.80~40.0 μg·mL^(-1),其他4种抗真菌药物的线性范围约为0.20~12.00 μg·mL^(-1),r 均大于0.99;各浓度的批内和批间RSD均小于6.8%;提取回收率在 91.06%~106.7%,方法准确度在91.57%~103.4%,基质效应范围为92.17%~103.2%。收集56例临床中侵袭性真菌感染并接受伏立康、氟康唑和卡泊芬净唑治疗的患者,研究结果显示伏立康唑的血药谷浓度在0.54~8.19 μg·mL^(-1),氟康唑血药谷浓度在5.33~15.21 μg·mL^(-1),卡泊芬净血药谷浓度在1.58~9.12 μg·mL^(-1),患者个体差异较大。结论该方法准确可靠,操作简便,重复性好,适用于快速检测人血浆中5种抗真菌药物的血药浓度测定。