钠/氢交换蛋白1在糖基化终末产物诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞表型转换中的作用

摘要

目的在体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞(VSMCs)模型上,观察钠/氢交换蛋白1(NHE1)选择性抑制剂cariporide对糖基化终末产物(AGEs)诱导VSMCs表型转化的作用并探讨相关机制。方法采用CCK8检测VSMCs细胞增殖,Transwell试验检测细胞迁移情况;BCECF荧光探针检测细胞内pH值及NHE1活性;Western blot检测NHE1、α-SMA、SM22α及OPN蛋白表达。结果NHE1选择性抑制剂cariporide及Rho激酶(ROCK)抑制剂Y-27632可显著拮抗AGEs诱导的VSMCsα-SMA、SM22α蛋白表达降低及OPN蛋白表达的增多,抑制VSMCs转换为合成表型(去分化表型),从而抑制AGEs诱导的VSMCs的增殖和迁移;同时Y-27632可显著抑制AGEs诱导的细胞内pH值升高,NHE1的活性及蛋白表达。结论该研究结果提示NHE1活化在AGEs诱导VSMCs表型转化中可能起重要作用,同时AGEs调节NHE1活化的机制可能与ROCK相关。