糖基化终末产物影响结肠平滑肌肌球蛋白轻链激酶表达在糖尿病大鼠结肠动力障碍中的作用

摘要

目的:探讨糖基化终末产物(advanced glycation e n d p r o d u c t s,A G E s)对糖尿病(d i a b e t e s mellitus,DM)大鼠结肠动力及肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)表达的影响.方法:SD大鼠48只,随机均分为4组,即正常对照组、正常+AGEs抑制剂氨基胍(a m i n o g u a n i d i n e,A G)干预组、D M组、D M+A G干预组.单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60 mg/kg)构建DM大鼠模型,造模成功后,AG干预按1 g/L饮用水给药,持续至实验结束.ELISA、Western blot检测大鼠血清及结肠肌层AGEs水平,玻璃珠排出法检测结肠转运功能,MPA分析系统检测结肠环肌肌条收缩力,Western blot检测结肠肌层肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)的表达.各组间比较采用单因素方差分析和成组t检验.结果:与正常对照组相比,DM大鼠结肠肌层AGEs表达增多,血清AGEs水平升高(3.00μg/mL±0.34μg/mL vs 4.31μg/mL±0.73μg/mL,P<0.01),结肠转运时间延长(209.50min±48.88 min vs 297.00 min±35.71 min,P<0.01),环肌肌条收缩力减弱(2.17 g±0.57g vs 0.80 g±0.34 g,P<0.01),结肠肌层MLCK蛋白表达减少(1.46±0.11 vs 1.01±0.08,P<0.01).AG干预不影响大鼠血糖水平,但与DM组相比,DM+AG组大鼠结肠AGEs表达减少,血清AGEs水平降低(4.31μg/mL±0.73μg/mL vs 3.35μg/mL±0.58μg/mL,P<0.05),结肠转运时间缩短(297.00 min±35.71 min vs 212.13min±42.95 min,P<0.01)、肌条收缩力增强(0.80 g±0.34 g vs 1.49 g±0.44 g,P<0.01),结肠肌层MLCK蛋白表达升高(1.01±0.08 vs1.40±0.09,P<0.01).结论:AGEs可能通过减少结肠肌层MLCK蛋白表达参与DM大鼠结肠动力障碍的发生.