黄酮类化合物抑制法舒地尔代谢的体外研究

摘要

目的研究13种黄酮类化合物对法舒地尔代谢的抑制作用,为法舒地尔的临床安全合理用药提供参考。方法采用人肝细胞溶质体外孵育法,在孵育体系中加入底物法舒地尔和系列浓度的黄酮类化合物进行共孵育,然后采用LC-MS/MS法测定孵育液中法舒地尔的代谢物羟基法舒地尔的浓度,通过与对照组比较,确定各种黄酮类化合物对法舒地尔代谢的抑制程度,并采用GraphPad Prism 6.0软件计算各化合物的IC50值。结果槲皮素、高良姜素、山奈酚、芦丁、柚皮素、橙皮素、乔松素、表儿茶素、金合欢素及黄豆苷元对法舒地尔均有较强的代谢抑制作用,其IC50值均低于1μmol·L-1;蒙花苷、黄芩苷及灯盏花乙素对法舒地尔代谢的抑制程度较弱。结论 13种黄酮类化合物对法舒地尔代谢为羟基法舒地尔的肝酶活性均有不同程度的抑制作用,槲皮素和高良姜素的抑制程度最高。临床上使用法舒地尔时应关注与富含黄酮的中药或食物间可能发生的代谢性相互作用。