衰老标记蛋白30通过NLRP3/Caspase1炎性信号通路对小鼠心肌梗死后心肌损伤的影响

摘要

目的探讨SMP30^(-/-)对急性心肌梗死(AMI)后心肌炎性信号通路变化以及心肌损伤的影响。方法将30只野生(WT)C57BL/6J小鼠和30只SMP30^(-/-)小鼠随机分为野生假手术组(WT+Sham组)、野生心肌梗死组(WT+MI组)、SMP30^(-/-)假手术组(SMP30^(-/-)+Sham组)和SMP30^(-/-)心肌梗死组(SMP30^(-/-)+MI组)。心肌梗死组采用结扎冠脉左前降支方法进行造模,假手术组穿线不结扎,于造模28 d后分别进行小动物超声检测,异氟烷麻醉后处死取材,分别进行HE、Masson染色,ELISA检测氧化应激相关活性氧产物的含量,Western blotting检测氧化应激和焦亡相关蛋白的表达水平。结果WT+MI组SMP30蛋白表达较WT+Sham组显著下降(P<0.05);与WT+MI组比较,SMP30^(-/-)显著加重了心肌梗死小鼠的心功能损伤,同时加重了心肌梗死区域的心肌纤维化程度(P<0.05,P<0.01)。进一步检测发现,SMP30^(-/-)显著加重心肌梗死小鼠的心肌氧化应激和炎性损伤(P<0.05)。结论SMP30蛋白在AMI组织中表达显著下调,SMP30^(-/-)会加重心肌梗死小鼠心功能损伤,增强NLRP3/Caspase1炎性通路的激活,导致进一步心室重构。