白藜芦醇对慢性脑缺血大鼠认知损伤和海马MMP-9和TIMP-1表达的影响研究

摘要

目的探讨白藜芦醇(RES)对大鼠慢性脑缺血认知功能损伤和海马区基质金属蛋白(MMP)-9mRNA、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1mRNA表达的影响。方法将32只雄性SPF级Wistar大鼠分为假手术组(Sham组,8只)、模型组[双侧颈动脉闭塞(BCCA)组,8只]、20mg·kg-1·d-1 RES组(RES-L组,8只)和40mg·kg-1·d-1 RES组(RES-H组,8只)。实验第1天采用BCCA法建立慢性脑缺血大鼠模型。实验第1～42天不间断RES腹腔给药。实验第35天行旷场实验,实验第36～41天行Morris水迷宫实验。实验第42天采用RT-PCR技术检测大鼠海马MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA表达变化。结果认知功能方面,与Sham组相比,BCCA组、RES-L组和RES-H组均表现出不同程度的焦虑样行为增多、上台潜伏期延长和穿格次数减少(P<0.05),RES-H组以上症状程度较与BCCA组和RES-L组明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。海马区MMP-9mRNA表达方面,BCCA组、RES-L和RES-H组较Sham组均有不同程度表达升高(P<0.05),但RES-H组表达量升高程度低于BCCA组和RES-L组(P<0.05)。海马区TIMP-1mRNA表达方面,BCCA组、RES-L和RES-H组较Sham组均有不同程度表达升高(P<0.05),但RES-H组表达量升高程度高于BCCA组和RES-L组(P<0.05)。结论慢性脑缺血预防性给予RES干预对大鼠认知功能损害有一定的保护作用,其机制可能与RES参与海马区MMP-9表达抑制、TIMP-1表达促进有关。