沙利度胺对肺纤维化大鼠肺组织中c-jun氨基末端激酶及α-平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义

摘要

目的 观察沙利度胺在大鼠肺纤维化中的干预作用及对磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,进一步分析沙利度胺在肺纤维化过程中可能的作用机制.方法 将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、沙利度胺组,每组各18只,于气管内滴注博莱霉素注射液制备肺纤维化模型,对照组给予气管内滴注0.9％氯化钠注射液.沙利度胺组于造模当日起给予沙利度胺(100 mg/kg)灌胃,对照组和模型组给予等量0.9％氯化钠注射液,每日1次.各组分别于第7、14、28天随机处死6只大鼠,取肺组织行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,碱水解法测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组织化学法测肺组织中p-JNK蛋白及α-SMA的表达.结果 模型组第7天时肺泡炎症明显,第28天时可见明显纤维化改变；随着时间的推移,羟脯氨酸含量呈逐渐上升趋势,第28天时含量最高；p-JNK蛋白及α-SMA的表达较对照组明显增加.沙利度胺组与模型组比较,肺泡炎症及纤维化程度均有所减轻；第14、28天时Hyp含量有所降低,p-JNK蛋白及α-SMA的表达有所减少(P＜0.05)；模型组α-SMA与p-JNK蛋白含量呈正相关.结论 沙利度胺可减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的程度,其机制可能是通过抑制p-JNK蛋白的活化及α-SMA的表达实现的.