依托泊苷隐形前体脂质体的构建及家兔体内药动学研究(英文)

摘要

构建依托泊苷隐形前体脂质体,并考察其在家兔体内的药动学。采用薄膜分散法构建空白隐形脂质体;硫酸铵梯度法包封依托泊苷;结合真空冷冻干燥技术构建依托泊苷隐形前体脂质体。采用凝胶色谱法测定脂质体包封率;透射电镜观察脂质体的形态;电泳光散射技术测定Zeta电位与粒径分布;以市售依托泊苷注射液和普通脂质体为参比制剂,评价其在家兔体内药动学特点。脂质体平均包封率为83.92%±3.65%,粒径为(124.5±26.9)nm,Zeta电位为(-39.50±1.04)mV,家兔单剂量静脉注射1.5 mg/kg依托泊苷制剂后呈二室模型特征,依托泊苷隐形前体脂质体的T_(1/2β)为(19.26±3.16)h,AUC为(26.04±3.53)μg/h/mL;注射液的T_(1/2β)为(0.94±0.21)h,AUC为(0.98±0.26)μg/h/mL;普通脂质体的T_(1/2β)为(7.99±1.36)h,AUC为(11.65±1.70)μg/h/mL。构建的隐形前体脂质体包封率高,且延长了依托泊苷在血液中的循环时间。