脂肪酸受体FFAR1激动剂筛选方法的建立和新型促胰岛素分泌剂的发现

摘要

脂肪酸受体1（free fatty acid receptor1,FFAR1）,也称G蛋白偶联受体40（G-protein-coupledreceptor,40,GPCR40）,主要表达于胰岛β细胞,受游离脂肪酸类内源性配体激活,促进胰岛素的释放,是目前糖尿病治疗的药物新靶点之一.本实验室构建了人源FFAR1真核表达质粒,以及FFAR1的效应分子Elk1的报告基因检测体系Elk1-Gal4-luciferase.通过在293E细胞共转染FFAR1及报告基因质粒体系,采用GW9508作为阳性对照,成功构建了FFAR1激动剂的细胞筛选模型,用于小分子FFAR1激动剂的筛选.目前已发现数个具有FFAR1激动活性的新化合物,并采用小鼠胰岛细胞系NIT细胞,对FFAR1活性化合物的促胰岛素分泌作用进行了初步确认.