新型TSPO配体YL-IPA08抗创伤后应激障碍的大鼠血浆代谢谱的代谢组学研究

摘要

目的 应用代谢组学方法分析抗PTSD新药YL-IPA08对PTSD模型大鼠内源性代谢物的影响,探讨YL-IPA08抗PTSD的代谢调节及其可能机制.方法 将大鼠随机分为对照组、PTSD模型组和PTSD模型伴随给予YL-IPA08组,采用强迫游泳建立PTSD模型大鼠,治疗组连续15 d灌胃给予YL-IPA08(2 mg·kg-1).应用超高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)技术非靶向分析大鼠血浆样本中差异内源代谢物及可能的相关代谢通路.利用靶向定量技术检测大鼠血浆中18种胆汁酸含量变化.结果 与对照组比较,模型组大鼠血浆中发现并鉴定出谷氨酸、脯氨酸、缬氨酸、精氨酸、亮氨酸、肌酸等40个差异代谢物,11种胆汁酸含量明显升高;与模型组比较,给予YL-IPA08后,40个潜在差异代谢物和11种胆汁酸均有向正常水平回调的趋势.结论 代谢组学研究显示,YL-IPA08对PTSD模型大鼠内源代谢紊乱具有一定的干预作用,其机制可能与调节氨基酸代谢和胆汁酸代谢等有关.