TSPO配体化合物YL-IPA08抗抑郁作用及其可能机制的研究

摘要

目的探讨TSPO配体化合物YL-IPA08的抗抑郁作用及其机制。方法与结果在小鼠悬尾模型和大鼠强迫性游泳模型上,单次给予YL-IPA08分别显著缩短悬尾和游泳不动时间,有效剂量分别为0.1~0.3 mg/kg(po)和1~10 mg/kg(po);分别与阳性对照药度洛西汀(DLX,10 mg/kg,po)和地昔帕明(DMI,30 mg/kg,po)作用一致。在小鼠悬尾模型上,单独给予TSPO特异性拮抗剂PK11195(3 mg/kg,ip)对悬尾不动时间无明显影响,但可以显著阻断YL-IPA08(0.1 mg/kg)在该模型上的抗抑郁效应。以ELISA或放免法检测发现,急性给予YL-IPA08(3,10mg/kg,po)使强迫性游泳后大鼠血清孕烯醇酮或孕酮含量显著增加。结论 YL-IPA08在动物模型上具有抗抑郁作用,该作用可能与激活TSPO,促进神经类固醇生物合成有关。