三七总皂苷治疗缺血性脑卒中的神经保护机制

摘要

目的 从抗炎角度探索三七总皂苷(PNS)与阿替普酶(r-tPA)联用对缺血性脑卒中的治疗作用.方法 在线栓法致大鼠局灶性脑缺血模型中,考察PNS在不同时间点给药的脑保护作用;以凝血酶致大鼠局灶性脑缺血模型,考察PNS与阿替普酶联用的治疗作用;流式细胞术检测PNS对线栓法致小鼠局灶性脑缺血梗死侧大脑巨噬细胞聚集的影响;用PNS处理LPS诱导的炎症细胞模型,ELISA法检测炎性因子的表达.结果 于缺血/再灌注前或再灌注后给予PNS,均能明显降低模型鼠的行为学评分及脑梗死百分率,且r-tPA联合PNS(40 mg·kg-1)对模型鼠具有更优的治疗效果.同时,给予PNS治疗的小鼠梗死侧大脑巨噬细胞的数量呈下降趋势.100 mg·L-1的PNS预处理能明显抑制巨噬细胞和小胶质细胞TNF-α和IL-6的表达.结论 溶栓联合PNS治疗脑卒中动物模型疗效明显,提示血管再通时进行抗炎症反应管理可以减轻再灌注脑损伤和增强神经保护作用.