氯苯氨丁酸抑制脊髓背角神经元谷氨酸量子释放的机制

摘要

目的研究GABAB受体特异性激动剂氯苯氨丁酸(baclofen)在脊髓背角神经元抑制谷氨酸量子释放的机制.方法在脊髓薄片标本上,采用全细胞电压钳法记录脊髓背角神经元谷氨酸能的微兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents;mEPSCs),通过分析这些电流的变化来研究baclofen影响谷氨酸量子释放的机制.结果 baclofen抑制mEPSCs的发放频率,但对平均幅度无明显影响,表明baclofen抑制谷氨酸释放的作用部位在突触前.在无钙溶液或者K+通道阻滞剂4-AP存在的条件下,baclofen对mEPSCs发放频率的抑制作用不受影响,但腺苷酸环化酶激动剂foskolin (可使cAMP保持在较高水平)能降低其抑制作用.而蛋白激酶C (PKC)激动剂PDBu对baclofen的抑制作用无影响.用NEM破坏G蛋白,则可取消baclofen的抑制效果.结论 baclofen不是通过影响突触前Ca2+通道或K+通道,或PKC途径,而是通过作用于G蛋白和(或)cAMP途径抑制谷氨酸的释放;这种抑制作用可能参与baclofen在脊髓水平的镇痛.