姜黄素前体药物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

摘要

目的制备姜黄素前体药物,使其在肿瘤细胞内高选择性活化,为进一步开展肿瘤靶向性化疗奠定基础.方法以姜黄素分子结构为基础,化学合成N-马来酰-L-缬氨酸酯姜黄素、N-马来酰-甘氨酸酯姜黄素,红外光谱法进行鉴定;MTT比色分析法比较两种姜黄素前体药物作用6～24 h后,人膀胱癌EJ细胞及肾小管上皮HKC细胞生长抑制的差异.结果 20～ 40 μmol·L-1的N-马来酰-L-缬氨酸酯姜黄素、N-马来酰-甘氨酸酯姜黄素作用6～24 h后,EJ细胞生长抑制率分别为6.71%～65.13%(P<0.05)、10.96%～73.01%(P<0.05),呈浓度、时间依赖性.与同浓度姜黄素比较,两种前体药物对HKC细胞生长的抑制作用均降低(P<0.01).结论本研究成功的合成了两种姜黄素的前体药物,N-马来酰-L-缬氨酸酯姜黄素、N-马来酰-甘氨酸酯姜黄素;二者均能体外抑制人膀胱癌EJ细胞增殖,其对人肾小管上皮HKC细胞的抑制毒性作用低于姜黄素.