内源性硫化氢参与缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤

摘要

目的 探讨内源性硫化氢是否参与缺血后处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤.方法 Sprague Dawley(SD)大鼠离体心脏Langendorff灌流,平衡20 min,全心缺血30 min,复氧灌注60 min,在复灌即刻给与短暂停灌15 s/复灌15 s循环4次造成心肌缺血后处理模型.预先给予胱硫醚-γ-裂解酶(cystanthionine-γ-lysase,CSE)抑制剂炔丙基甘氨酸(L-propargylglycine,PAG),以及给予PAG后加用外源性硫化氢供体NaHS后处理,观察它们对缺血后处理的影响.记录心率(HR)、左室发展压(LVDP) 、冠脉流出量(CF);检测灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织 CSE活性、硫化氢的含量以及心肌梗死面积.结果 缺血/再灌注组LVDP下降、冠脉灌流液中LDH活性明显增加、心肌梗死面积增加(vs Control组,P<0.05).缺血后处理组LVDP升高、冠脉灌流液中LDH活性下降、心肌梗死面积缩小(vs IR组,P<0.05).PAG加缺血后处理组心肌CSE活性及H2S生成下降、并且逆转了缺血后处理的作用,而外源性硫化氢供体NaHS后处理组H2S生成回升、LVDP升高、心肌梗死面积缩小 (vs IR组,P<0.05).结论 内源性硫化氢参与大鼠心肌缺血后处理减轻缺血/再灌注损伤.