吡格列酮对脂多糖诱导的星形胶质细胞炎性细胞因子释放的影响

摘要

目的 研究吡格列酮对脂多糖 (LPS) 诱导的星形胶质细胞炎症介质释放的抑制作用及其信号传导通路.方法 神经胶质酸性蛋白 (glial fibrillary acid protein,GFAP)免疫荧光染色法鉴定星形胶质细胞纯度.ELISA方法检测IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达量的变化.Griess法测定培养细胞上清液中一氧化氮(NO)含量.结果 星形胶质细胞经GFAP免疫荧光鉴定,其阳性率可达95%以上.LPS组能明显增加星形胶质细胞分泌IL-1β、IL-6、TNF-α及NO.吡格列酮能明显抑制LPS引起的这些作用,并呈一定浓度依赖性.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的特异性阻断剂GW9662能明显对抗吡格列酮对LPS引起的IL-1β、IL-6、TNF-α及NO增加的抑制作用.与LPS组相比,JNK特异性阻断剂SP600125 (5 μmol·L-1)亦能有效对抗LPS诱导星形胶质细胞IL-1β、IL-6、TNF-α及NO分泌的增加;特异性iNOS抑制剂SMT可明显抑制LPS引起的NO分泌增加.结论 吡格列酮能明显改善LPS诱导的大鼠皮层星形胶质细胞的损伤,这种作用可能与激活PPARγ、抑制JNK信号传导通路有关.