信号传导通路

摘要： 目的探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)抑制剂对大鼠缺血再灌注脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达的影响。方法选择90只清洁级雄性SD大鼠制备动脉缺血再灌注实验模型,并根据大鼠大脑动脉阻断的不同模型分为对照组、缺血再灌注组和P38抑制剂组,每组各30例。缺血再灌注组在模型制备前注射二甲基亚砜,P38抑制剂组在模型制备前注射P38抑制剂,对照组不做插线和其它处理,比较三组大鼠脑组织含水量、梗死体积及P38MAPK、MMP-9蛋白表达。结果缺血再灌注组大鼠脑组织含水量、梗死体积均明显高于P38抑制剂组、对照组,且P38抑制剂组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。缺血再灌注组大鼠脑组织的P38MAPK蛋白、MMP-9蛋白表达均明显高于P38抑制剂组、对照组,且P38抑制剂组P38MAPK蛋白、MMP-9蛋白表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论P38MAPK信号通路与脑缺血再灌注损伤密切相关,且P38MAPK传导通路通过MMP-9过表达致血脑屏障的损伤,进而加重SD大鼠缺血再灌注后脑水肿的发生风险。

摘要： 目的基于2型糖尿病(T2DM)患者内皮细胞中基因芯片数据分析差异性表达基因、信号传导通路及蛋白质网络。方法从基因表达数据库(GEO)下载GSE92724数据,数据预处理后,使用R软件分析T2DM与对照组中内皮细胞差异表达基因,运用基因富集分析(GSEA)进行富集基因本体(GO)分析和通路分析,并对差异性基因行蛋白质网络分析。结果芯片数据分析显示,与正常组比较,T2DM组基因表达水平显著上调有126个基因,表达水平显著下调有651个基因(均P<0.05)。GO功能富集分析发现:T2DM差异基因表达图谱中上调表达的基因与呼吸爆发正性调节、免疫效应过程调节、体液免疫反应调节相关,下调表达的基因与表皮发育、乳腺上皮发育、乳腺发育相关。通路富集分析显示:T2DM差异基因表达图谱中上调表达的基因与类风湿关节炎、疟疾、自身免疫性甲状腺疾病相关,下调表达的基因与黑色素、癌症中蛋白多糖、基底细胞癌相关。经过STRING分析筛选出CCL20、LPAR3、LPAR1、LPAR5、NMU、PTGER3、S1PR5、CCL27、ACKR3等核心基因。结论通过生物信息学方法对GEO基因芯片数据进行分析,发现糖尿病患者内皮细胞中差异性基因的相关信号传导通路及相应的核心基因。

摘要： 百草枯是一种联吡啶二氯化物非选择性除草剂,上世纪风靡全球。因中毒死亡率极高且没有特效解毒药物而被大多数国家禁止使用,但其中毒死亡病例仍时常发生,因此对百草枯中毒的分子机制和解毒药物研究具有重要的临床意义。百草枯中毒引起肺、肝、肾、心、脑等多脏器功能障碍;分子机制复杂,有过度炎症反应学说、氧化还原反应失衡、氧化应激自由基损伤、钙超载、NO分子损伤、细胞凋亡等。针对百草枯中毒的治疗,近几年新研发的有百草枯抗体、通路靶点阻断剂及相关因子抗体应用等,虽然取得了一定效果,但救治有效率没有明显改善。本文就百草枯中毒致肺损伤涉及信号传导通路的机制进行总结,旨在为进一步研究提供理论基础。

摘要： 目的探讨白细胞分化抗原14(CD14)-Toll样受体4(TLR4)-核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)信号传导通路在脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中作用及机制。方法于2020年1—12月,选取购自北京宝元兴业科技有限公司的清洁级健康雄性SD大鼠90只,分为A、B、C三组,每组各30只,C组为正常大鼠模型组,B组为ALI/ARDS模型组大鼠,A组为ALI/ARDS+CD14、TLR4以及NF-κB模拟物模型组大鼠,比较三组大鼠相关指标的差异。结果造模12 h后,A、B、C三组大鼠的呼吸频率(RR)分别是(127.92±17.04)次/分、(87.51±8.42)次/分、(55.28±3.73)次/分,A组>B组>C组,动脉血氧分压(PaO2)分别是(7.63±1.16)mmHg、(10.58±1.65)mmHg、(13.46±2.05)mmHg,A组B组>C组,均差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,A组大鼠的脂多糖蛋白分别与CD14蛋白、TLR4蛋白以及NF-κB P65蛋白均呈正相关(P<0.05)。结论CD14-TLR4-NF-κB信号传导通路能够增强脂多糖表达并促进机体炎性活动,参与ALI/ARDS的发生发展。

摘要： TMEFF2基因又名TPEF,Tomoregulin(TR),TENB2和HPP1,是由Uchida等〔1〕、Liang等〔2〕、Young等〔3〕研究者所在的三家实验室于1999~2001年先后克隆发现。TMEFF2基因选择性的高表达于成人中枢神经系统、前列腺组织、中后期的胚胎组织及胃、结肠等部位〔4~9〕。

摘要： 目的 探究整合素α5(ITGA5)在铂类耐药卵巢癌中的表达,探讨其与卵巢癌铂类耐药信号传导通路的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测卵巢癌铂类敏感及铂类耐药组织中ITGA5的表达,同时检测卵巢癌SKOV3、A2780细胞及铂类耐药SKOV3/顺铂(DDP)、A2780/DDP细胞中ITGA5的表达量和DDP干预后裸鼠移植瘤组织中ITGA5的表达量;随后将卵巢癌SKOV3/DDP细胞分为siITGA5-SKOV3/DDP组(ITGA5沉默组)和siNC组(阴性对照组),采用PathScan~? Antibody Array Kit、RTK Signaling Antibody Array Kit检测两组细胞信号通路差异基因的表达。结果 ITGA5在卵巢癌铂类耐药组织及铂类耐药SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞中的表达高于铂类敏感组织及亲本细胞(P<0.05)。在裸鼠移植瘤模型中,随着DDP干预次数增多,敏感和耐药组织中ITGA5 mRNA的表达均随DDP干预次数的增加逐渐下降(P<0.05)。与阴性对照组相比,ITGA5沉默组细胞EGFR/ErbB1、HER2/ErbB2、FGFR1、TrkA/NTRK1、ALK、P44/42 MAPK (ERK1/2)、Akt、Bad、HSP27、p53、p38 MAPK、SAPK/JNK、PARP、Caspase-3、Caspase-7、IkBa、Chk1、IkBa、EphB4和Akt/PKB/Rac蛋白表达水平升高,IGF-IR蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 ITGA5可能是卵巢癌顺铂耐药的潜在信号分子,其可能通过ECM-ITGA-Akt-MAPK这一途径参与卵巢癌细胞对DDP的耐药。

摘要： 目的探讨吡仑帕奈调控丝裂原活化蛋白激酶通路(MAPK)信号通路对偏头痛大鼠的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分4组,每组10只:空白(生理盐水)组、硝酸甘油(NTG)组、吡仑帕奈50μg/kg+NTG预防组、吡仑帕奈100μg/kg+NTG预防组。观察大鼠挠头时间、爬笼次数,纤维丝测定大鼠眶周痛阈值,明暗箱实验观察大鼠畏光情况。免疫荧光法检测大鼠三叉神经节(TG)垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)表达水平,Western blot法检测大鼠TG中PACAP、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白的表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-qPCR)测定PACAP mRNA的表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血液中PACAP的浓度。结果与空白组相比,NTG组大鼠眶周痛阈降低,爬笼行为与梳理面部行为时间长,进入明室时间缩短,PACAP mRNA及蛋白相对表达量升高(P<0.05);与NTG组相比,吡仑帕奈50μg/kg+NTG预防组、吡仑帕奈100μg/kg+NTG预防组眶周痛阈提高,爬笼行为与梳理面部行为时间短,进入明室时间延长,PACAP mRNA及蛋白相对表达量降低(P<0.05)。与空白组相比,NTG组的p-p38MAPK、p-ERK、p-JNK相对表达量升高(P<0.05);与NTG组相比,吡仑帕奈预防组的p-p38MAPK、p-ERK、p-JNK相对表达量降低(P<0.05)。结论吡仑帕奈可能通过抑制MAPK信号传导通路缓解偏头痛症状。

摘要： 组蛋白Histatin是一组富含组氨酸的小分子、阳离子同源多肽,由腮腺、下颌下和舌下腺的浆液性腺泡分泌,在人和高等灵长类动物的唾液中表达,具有广谱抗菌活性[1]。现已分离出12种Histatin,即Histatin 1~12[2]。Histatin1(Hst1)和Histatin3(Hst3)分别是由基因HIS1和HIS2编码的全长产物,其余组蛋白均由Hst 1和Hst 3蛋白水解切割产生[3]。Hst 1在人类唾液的组蛋白中含量最多,具有促进细胞扩散、迁移、粘附和抗菌等作用。近年来,有学者检测到Hst 1在除口腔外的其他组织中表达,如泪腺和副泪腺、黑色素瘤细胞系[4-5]等。本文重点介绍Hst 1的主要生物学功能、信号传导通路,为Hst 1的临床应用前景提供思路。

摘要： 根据内毒素(Endotoxin,ET)的结构特点、已知的ET结合受体及其作用通路,当前可借鉴用于猪只ET防治的措施主要有:①减少ET释放,抑制ET合成;②结合或中和ET,防止ET与宿主效应细胞相互作用;③干扰ET介导的信号传导通路等。治疗制剂包括ET类似物、抗体、亚单位疫苗、多粘菌素B吸附柱、ET合成和细胞内信号传导的小分子抑制剂等。在实际生产中,可将这些针对ET结构、ET结合受体及其作用通路所归纳的方法与增强去除ET的肠道碱性磷酸酶活性、维持猪只健康的肠道微生物区系平衡等营养管理技术以及降低猪舍尘埃浓度进而降低ET含量的饲养管理技术进行集成,形成综合的整体措施,可起到事半功倍的效果。

摘要： DNA测序技术是当前基因研究中的重要方法,其技术发展迅速,已从最初的桑格测序技术发展为更具实用性的第2代DNA测序技术.目前,第二代DNA测序技术已经应用于多种肿瘤的研究工作中并取得了新的发现.现对第二代DNA测序技术的特点及其在肝癌研究中的应用情况进行综述.

摘要： 观察青光安有效组份缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响,探讨青光安有效组份缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化的效果及其作用机制,并判断缓释剂的安全性.研究表明，MMC和青光安有效组份2都可以通过影响滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的表达。青光安有效组份2可能与TGF-β竞争性结合TGF-β受体，从而起到拮抗TGF-β的作用，使得TGF-β/Smad细胞信号传导通路的信号传导减弱。青光安有效组份2除了直接影响TGF-β/Smad信号传导通路外，可能还能够影响炎症因子的生成，间接减少TGF-β的产生，从而影响TGF-β/Smad信号传导通路。通过实验观察到青光安有效组份2缓释剂局部给药毒副作用小，安全性优于MMC。

摘要： 目的：本研究探讨IHH4细胞株是否表达类胰岛素样生长因子受体与胰岛素受体，胰岛素及其类似物是否能够激活MAPK与PI3K-AKT信号传导通路从而对IHH4细胞进行作用。rn 材料与方法：使用IHH4细胞株作为实验对象，通过MTT法测定不同的胰岛素对IHH4细胞是否存在促增殖作用。收集细胞提取总蛋白，BCA法检测蛋白质含量，使用Western blot检测IR,IGF-1R,ERK12,pERK12,AKT,pAKT，以总ERK12及总AKT为内参照，进行条带灰度值分析。rn 结果：IHH4细胞株同时表达类胰岛素样生长因子受体与胰岛素受体的表达，类胰岛素样生长因子受体表达略高于胰岛素受体。普通胰岛素、赖脯胰岛素、地特胰岛素、门冬胰岛素与未处理组相比，对IHH4细胞株并无明显增殖活性作用，而甘精胰岛素对IHH4增殖活性作用略有增强。在不同的浓度刺激下未处理组，胰岛素类似物组及普通胰岛素组中的磷酸化蛋白pERK 1/2蛋白与pAKT蛋白含量并未发生明显的改变，统计学无明显差异。推断胰岛素类似物并不能激活MAPK与PI3K-AKT信号传导通路。rn 结论：IHH4细胞株表达胰岛素受体及类胰岛素生长因子受体。普通胰岛素及胰岛素类似物并不能通过与上述受体结合激活MAPK与IP3K-AKT信号传导通路从而对IHH4细胞株起到促进细胞增殖的作用。

摘要： 目的：探讨流感病毒性肺炎小鼠NK细胞毒性相关信号传导通路差异基因表达及两种不同治法方药的调控作用研究.方法：制备甲型流感病毒性肺炎小鼠模型,随机分为空白组(N)、肺炎模型组(M)、奥司他韦对照组(Control)、疏风宣肺方高、中、低剂量组(SH、SM和SL),解表清里方高、中、低剂量组(SH、SM和SL).提取各组小鼠肺组织总RNA,采用基因组芯片筛选出NK细胞导致的细胞毒性信号传导通路相关的差异表达基因,并用荧光定量PCR对部分基因进行验证.结果：肺炎模型组肺组织中差异表达基因Fcgr3、Cd48、Cd244、Tyrobp、Hcst、zap70、Braf、Pik3r5、Pik3cg、Map2k1、Mapk1、Gzmb、Prf1、Fas、FasL、TNF、Casp3、Csf2、Bid明显上调,与空白组比较差异显著.疏风宣肺方中剂量组差异表达基因Cd244、Tyrobp、Hcst、Zap70、Braf、Pik3r5、Pik3cg、Map2k1、Mapk1、Gzmb、Prf1、Fas、FasL、TNF、Casp3、Csf2、Bid明显下调.应用荧光定量RT-PCR和western blot测定结果显示,疏风宣肺方中剂量组与解表清里方中剂量组对TNF-α mRNA及蛋白表达有显著抑制.结论：流感病毒在宿主细胞内增殖即成为带有病毒抗原的靶细胞,可被NK细胞识别并杀伤.流感病毒感染后激活NK细胞毒性信号传导通路的相关基因表达增加.治疗组疏风宣肺方下调NK细胞上述基因的表达优于解表清里方,其下调作用机制与疏风宣肺方治疗流感病毒性肺炎后体内靶抗原(即流感病毒感染细胞)明显减少,NK细胞识别活化作用减弱有关.

摘要： 芪术颗粒是治疗肝纤维化的有效药物,临床应用已有30余年.本文研究了芪术颗粒在肝纤维化形成过程中对p38蛋白激酶信号传导通路的影响,以进一步阐明该药抗肝纤维化的作用机制。结果表明芪术颗粒可通过抑制VEGF介导的p38MAPK信号传导通路的激活，延缓肝窦毛细血管化的形成，抑制肝纤维化的发生和发展。

摘要： 近年来,关于血管内皮细胞分化的分子调节机制已成为研究的热点,在内皮细胞的生长和分化的分子机制方面的研究已取得重大的进步.在血管的形成过程中,包括血管的发生,早期血管的扩张和重塑,血管内皮细胞的分化,最后形成成熟的脉管系统,都受到精确的信号调节.现如今,包括肿瘤、脓毒疾在内的中心血管疾病己成为人类发病和致死的主要源泉,对于内皮细胞分化和可塑性分子机制的了解能够允许在治疗中心血管疾病时控制内皮细胞的显型,改良血管的生长,以期能够寻找到有效治疗此类疾病的捷径;同时,在运动损伤中,软组织及骨组织的修复过程都涉及到血管的形成、分化等过程,对于血管内皮细胞分子机制的了解能够帮助我们采取有效措施促进损伤的迅速恢复.本文主要从动静脉、淋巴内皮细胞分化发育过程中各种信号传导通路的分子机制方面进行综述.

摘要： 目的：探讨体外压力、摩擦力、张力刺激对来源于经脉相关筋膜结缔组织成纤维细胞的整合素-细胞骨架力学信号传导通路的影响，为针推基本机械力学作用的细胞生物物理学作用原理提供新的实验和理论依据。rn 方法：体外利用酶消化法获取经脉（督脉）相关筋膜结缔组织成纤维细胞，鉴定后培养建立来源于经脉相关筋膜结缔组织成纤维细胞的细胞生物学实验平台，并运用不同压力、摩擦力、张力对细胞进行刺激，应用荧光显微镜技术观察成纤维细胞整合素β1分布情况并进行定性、半定量分析；观察成纤维细胞在不同机械力刺激后细胞骨架-微丝形态学变化。rn 结果：(1)不同体外压力、摩擦力、张力刺激对经脉相关筋膜结缔组织成纤维细胞整合素β1表达均有影响，差异有以下不同：①压力刺激：单次刺激各组中，50Kpa组较空白对照组荧光亮度变化不明显，100Kpa和200Kpa组的荧光亮度均较空白组强；多次刺激各组中，50Kpa组的荧光亮度最亮，100Kpa组的亮度次之，200Kpa组的荧光仍然较空白组强；②摩擦力刺激：单次刺激各组中，0.5Hz组较空白对照组荧光亮度变化不明显，1Hz和2Hz组的荧光亮度较空白对照组要亮，以1Hz组的亮度最亮；多次刺激各组中，0.5Hz组的荧光亮度最亮，1Hz组与空白对照组的亮度无明显区别，2Hz组的荧光较空白对照组要暗；③张力刺激：单次刺激各组中，随着刺激强度的增加，荧光亮度逐渐变亮，3000μstrain组的荧光亮度最亮；多次刺激各组中，1000μstrain组的荧光较空白组亮，2000μstrain组的荧光亮度最亮，3000μstrain组与空白对照组的亮度无明显区别。(2)不同体外压力、摩擦力、张力刺激对经脉相关筋膜结缔组织成纤维细胞微丝形态结构及染色有影响，其影响有：①压力刺激：单次刺激各组中，50Kpa和100Kpa组可见微丝与细胞核染色加深，微丝排列较空白对照组无明显区别，200Kpa组可见微丝与细胞核染色明显加深，微丝排列较空白对照组仍无明显区别；多次刺激各组中，50Kpa组微丝及细胞核染色加深，微丝分布较为散乱，少有贯穿细胞全长，100Kpa组较空白对照组微丝及细胞核染色明显深染，微丝明显解聚变短，排列无规则，出现少许点状分布于胞内为解聚后的近肌球蛋白，偶可见细胞膜丝状伪足；200Kpa多次加力组细胞核与微丝更加深染，微丝明显解聚，排列无规则，出现大量点状分布于胞内为解聚后的近肌球蛋白，细胞膜周缘极不规则，可见大量丝状伪足。②摩擦力刺激：单次刺激各组中，0.5Hz和1Hz组较空白对照组变化不大，可见微丝与细胞核染色加深，微丝排列较空白对照组无明显区别，2Hz组可见微丝与细胞核染色明显加深，微丝排列较空白对照组散乱；多次刺激各组中，0.5Hz组较空白对照组微丝及细胞核染色加深微丝分布较为散乱，微丝解聚变短，出现点状分布于胞内，未见丝状伪足，1Hz组细胞核与微丝明显深染，微丝明显解聚变短，排列无规则，出现点状分布于胞内为解聚后的近肌球蛋白，偶可见细胞膜丝状伪足，2Hz组细胞核与微丝更加深染，微丝明显解聚，排列无规则，出现大量点状分布于胞内。③张力刺激：单次刺激各组中，1000μstrain组可见细胞核及微丝染色加深，微丝排列较空白对照组稍乱；2000μstrain组可见细胞核及微丝染色加深，微丝排列较乱，明显解聚变短，排列无规则；3000μstrain组可见细胞核及微丝染色加深，微丝排列较乱，微丝明显解聚变短，排列无规则，偶可见点状颗粒分布于胞内；多次刺激各组中，1000μstrain组可见细胞核及微丝染色加深，微丝明显解聚变短，排列无规则，出现少许点状分布于胞内为解聚后的近肌球蛋白；2000μstrain组可见细胞核及微丝染色加深，微丝明显解聚变短，排列无规则，出现少许点状分布于胞内，出现沿力学方向细胞微丝与细胞核“脱离”；3000μstrain组可见细胞核及微丝染色加深，微丝明显解聚变短，排列无规则，出现少许点状分布于胞内，出现沿力学方向细胞微丝与细胞核“脱离”。rn 结论：体外压力、摩擦力和张力刺激过程中，经脉相关筋膜结缔组织成纤维细胞整合素—细胞骨架系统中整合素表达量和微丝形态学能发生相应改变。（1）经脉相关筋膜结缔组织成纤维细胞力感受分子整合素β1在感受不同体外压力、摩擦力、张力刺激的共同规律和差异特征是：①共同规律：单次刺激情况下，整合素β1在中重度刺激强度下表达量高，多次刺激情况下，整合素β1在轻中度刺激强度下表达量高。②差异特征：无论单次刺激还是多次刺激情况下，整合素β1在外力刺激下表达量总体虽成增高态势，但多次重度摩擦力刺激情况下，整合素β1表达相对空白状态呈现“翻转”情形，整合素β1表达受到抑制，表达量下降。（2）经脉相关筋膜结缔组织成纤维细胞力传递通路细胞骨架微丝在传导不同体外压力、摩擦力、张力刺激的共同规律和差异特征是：①共同规律：无论单次刺激还是多次刺激情况下，微丝形态结构的改变均呈现渐变特征，并且多次刺激的渐变特征比单次刺激的渐变特征变化明显。②差异特征：微丝在传导张力刺激时，其形态结构的改变比在传导压力和摩擦力刺激时更明显。（3）体外压力、摩擦力和张力刺激过程中，经脉相关筋膜结缔组织成纤维细胞整合素表达量和微丝形态学改变的规律从细胞力学角度可能揭示了针推基本机械力刺激在经脉相关筋膜结缔组织成纤维细胞的物理学信号感受和传导的细胞生物学原理，其针灸推拿学的临床意义可能是：①从信号感受的角度看：在临床治疗上，单次或短时间周期的治疗，可能适宜采用较重手法，使信号感受更为强烈；多次或长时间周期的治疗可能则适宜使用较轻的手法，使经穴的感受保持在较高水平。②从信号传递的角度看：能使经络腧穴受到张力刺激的手法，其信号传递效率更高。

摘要： S100B蛋白是一种小分子钙结合蛋白,其在细胞内及细胞外可调节并传导多种信号传导通路、调节细胞分子间相互作用.同时S100B蛋白也是中枢神经系统损伤的重要生物标志物,其在颅脑外伤、脑卒中、心脏骤停致脑损伤中的研究较为广泛.但研究发现S100B蛋白在心脏骤停、失血性休克等原因导致全脑缺血性脑损伤中也会急剧上升,且其上升的原因与缺血缺氧导致的脑组织低灌注压有重要关系,全脑缺血性脑损伤会导致血清S100B蛋白浓度上升,其浓度可能提示脑损伤的严重程度.

摘要： 本研究通过检测胃癌(gastric cancer,GC)细胞株及组织标本中Wnt通路相关因子SRY-box 17基因的甲基化状态及表达,了解胃癌中该基因的表达情况及引起该基因表达下调的主要机制,探讨其与胃癌发生及与Wnt/β-catenin信号传导通路的关系,以期从分子水平揭示其病因.结果表明：胃癌组织及AGS，MKN45两株胃癌细胞株中SRY-boxl7基因均呈高甲基化状态，并且该基因的高甲基化可能是引起mRNA表达下调的重要机制之一，并可能通过Wnt/β-catenin信号传导通路的激活在胃癌的发生发展中扮演着重要的角色;对该基因的甲基化检测可能对食管癌的预后判断有一定的指导意义。

摘要： 目的:观察放射性肺损伤大鼠肺组织TGF-β 1蛋白、Smad3,Smad4,Smad7mRNA表达的影响,探讨虎杖防治放射性肺损伤的作用机理.rn 方法:随机将180只清洁级雄性SD大鼠分为正常对照组、虎杖预防组、虎杖当天组、虎杖28天组、DXM治疗组,共6组,每组30只,除正常对照组外,其余各组均给予直线加速器全胸单次照射18Gy.虎杖预防组于照射前1周开始灌服虎杖流浸膏,虎杖当天治疗组于造模后第1天开始每日予虎杖流浸膏灌胃,虎杖28天治疗组于造模后第28天开始每日予虎杖流浸膏灌胃,地塞米松治疗组造模后第1天开始每日予地塞米松灌胃用药4周,4周后予1ml/100g生理盐水灌胃,正常对照组和模型组予等容积的生理盐水灌胃.每组分别于1、2、3、4、6、8周随机处死4只大鼠,取右肺下叶组织,免疫组化法观察肺组织TGF-β1蛋白表达的变化,RT-PCR法检测肺组织Smad3、Smad4、Smad7mRNA的表达.rn 结果:各组照射后大鼠肺组织均有TGF-β1、Smad3、Smad4不同程度的表达,模型组显著高于正常对照组(P＜0.01),各虎杖治疗组与DXM治疗组表达有不同程度下降,与模型组比较有显著差异(P＜0.01).而模型组Smad7的表达显著低于正常对照组(P＜0.01).各虎杖治疗组smad7表达较模型组均有升高,其中虎杖预防组Smad7-mRNA表达在第1周时下降,第2周后表达持续增加,与模型组比较有差异(P＜0.05),虎杖当天治疗组在第3周后表达增加,与模型组比较有显著差异(P＜0.01).虎杖预防组与虎杖当天治疗组在第6、8周时表达高于DXM治疗组,有显著差异(P＜0.01);虎杖28天治疗组在第6周后Smad7-mRNA表达高于模型组,但与DXM治疗组比较无显著性差异(P ＞0.05).rn 结论:虎杖能够抑制受体激活性蛋白Smad3的表达,下调通用性蛋白Smad4的表达,促进抑制性蛋白Smad7的表达,从而抑制放射性肺损伤大鼠肺脏中TGF-1β/Smad信号传导通路的激活,而且早期应用在Smad蛋白的影响方面优于DXM,因此虎杖有一定的预防放射性肺损伤的作用.

摘要： 目的:从NF-κB信号传导通路角度探讨三妙丸类方及引经药川牛膝对急性痛风性关节炎大鼠炎症反应的作用及机制方法:70只大鼠随机取10只作为正常组,其余60只大鼠制备急性痛风性关节炎大鼠模型,随机分为模型组、二妙丸组、三妙丸低剂量组、三妙丸高剂量组、川牛膝低剂量组、川牛膝高剂量组。观察各组大鼠踝关节周径的变化；药物干预3天后,取大鼠滑膜组织,运用ELISA法、Western blot法测定细胞因子水平及NF-κB P65蛋白表达水平；对滑膜组织进行HE染色,观察其病理学变化。结果:各药物干预组大鼠滑膜组织NF-κB P65、TNF-α、IL-6、IL-8、滑膜组织病理学积分低于模型组(P＜0.01,P＜0.05).结论:三妙丸类方及川牛膝通过下调NF-κB P65蛋白表达,抑制TNF-α、IL-6、IL-8的水平,减轻急性痛风性关节炎大鼠踝关节的炎症反应,以三妙丸高剂量组疗效尤为显著；三妙丸抗炎作用优于二妙丸,机制在于引经药川牛膝对二妙丸的药效协同作用。

摘要： 提供了用于治疗各种疾病和病状的吲唑‑3‑羧酰胺化合物。更具体说，本发明涉及吲唑‑3‑羧酰胺化合物或其类似物在治疗疾病中的应用，所述疾病以Wnt信号传导途径激活(例如，癌症，异常细胞增殖，血管发生和骨关节炎)、Wnt信号传导途径介导的细胞事件的调节以及Wnt信号传导和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或失调所致遗传疾病和神经学病状/失常/疾病为特征。还提供了治疗Wnt相关疾病状态的方法。

摘要： 本文提供了用于确定从个体受试者获得的病变细胞样品中的细胞通路的功能状态的方法。这些方法涉及使从受试者获得的病变细胞样品与已知在通路正常发挥作用时干扰特定细胞通路的干扰剂(例如活化剂)接触。在干扰剂存在下，一个或多个生理应答参数的变化指示，干扰剂所靶向的细胞通路在个体受试者中起作用。还提供了选择用于个体受试者的靶向治疗剂的方法。

摘要： 本文公开了药物组合物或营养组合物，其包含与合适的赋形剂混合的肽或含有所述肽的提取物，所述肽具有序列NMYLPPVPPP PVVPTF。

摘要： 提供了用于治疗各种疾病和病状的吲唑‑3‑羧酰胺化合物。更具体说，本发明涉及吲唑‑3‑羧酰胺化合物或其类似物在治疗疾病中的应用，所述疾病以Wnt信号传导途径激活(例如，癌症，异常细胞增殖，血管发生和骨关节炎)、Wnt信号传导途径介导的细胞事件的调节以及Wnt信号传导和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或失调所致遗传疾病和神经学病状/失常/疾病为特征。还提供了治疗Wnt相关疾病状态的方法。

摘要： 本文提供了用于确定从个体受试者获得的病变细胞样品中的细胞通路的功能状态的方法。这些方法涉及使从受试者获得的病变细胞样品与已知在通路正常发挥作用时干扰特定细胞通路的干扰剂(例如活化剂)接触。在干扰剂存在下，一个或多个生理应答参数的变化指示，干扰剂所靶向的细胞通路在个体受试者中起作用。还提供了选择用于个体受试者的靶向治疗剂的方法。

摘要： 本发明总体上涉及产生和使用含有环状磺酰胺的衍生物以用于抑制刺猬信号传导通路，并且涉及这些化合物用于治疗过度增生疾病和血管发生介导的疾病的用途。

摘要： 本公开提供了将RNA构建体递送至细胞以进行功能性表达和/或活动的方法和组合物。在一些方面，本公开提供了一种包含多功能化纳米颗粒的组合物。所述多功能化纳米颗粒包含用至少一个RNA分子、至少一种细胞穿透肽(CPP)和至少一个带正电荷的部分功能化的核，其中每一个都任选地用接头部分独立地附着至所述核。在一些实施方案中，所述RNA分子是未加帽mRNA分子，其5'端附着至接头部分，所述接头部分附着至所述核。所述多功能化纳米颗粒基本上是不带电荷的、带负电荷或带正电荷的。所述多功能化纳米颗粒可用于为各种目的在细胞中递送所关注多肽并使其表达的方法中，所述目的包括疫苗接种、癌症治疗、端粒延长、细胞信号传导通路的修饰等。

摘要： 本发明涉及抑制CD47信号传导通路的式(I)的化合物，涉及所述式(I)的组合物、方法和用途。本发明还涉及制备此类化合物的方法及此类化合物在治疗由CD47介导的疾病或病症中的用途。

摘要： 本发明公开了一种观察细胞信号传导通路的组织芯片和细胞系芯片，包括切片机体，所述切片机体内设有切片腔，所述切片腔内设有递升夹紧装置，所述递升夹紧装置上放置有芯片蜡块，所述递升夹紧装置前后侧对称的设有挡板，所述挡板下端固设于所述切片腔内，所述递升夹紧装置后侧设有旋转轴，所述旋转轴左右固设有固定杆，所述固定杆之间固定安装有刀片，本发明通过刀片的移动对芯片蜡块进行切片，使得芯片蜡块切片过程中的完整度高，提高制得的组织芯片的合格率，其次，制得的组织芯片直接放置于冷水中进行展开，连续性操作可提高组织芯片的结构稳定性。

摘要： 本发明提供一种基于JAK?STAT5信号传导通路检测家禽PRL的方法，具体为：A）提取家禽PRL受体的CDS区序列并插入真核表达载体中,构成信号接收载体；B）将信号应答序列STAT5插入含有报告基因的真核表达载体中；构成信号应答载体;C）将人胚肾293T细胞中加入改良的DMEM培养基中培养，转染信号表达载体和信号应答载体，再分别依次加入不同终浓度的PRL；D)检测报告基因活性，获得报告基因活性随PRL变化曲线；E)重复上述步骤A)?C），检测样品中报告基因活性，根据报告基因活性随PRL变化曲线，计算得到样品中PRL浓度；本发明方法操作性强、使用成本低、灵敏度高、稳定性和重复性好，可满足科研及家禽养殖检测的需求。