姜黄素通过Wnt2/β-catenin通路逆转食管癌Eca-109/VCR细胞多药耐药性研究

摘要

目的 研究姜黄素(curcumin,Cur)对人食管癌耐药细胞株Eca-109/VCR多药耐药的逆转作用,并探讨其可能的逆转机制.方法 CCK-8法检测不同浓度Cur和VCR对Eca-109/VCR细胞增殖的影响,以及Cur(20μmol·L-1)对Eca-109/VCR细胞多药耐药的逆转作用;FCM检测细胞凋亡率;ELISA法检测P-gp蛋白的表达水平;实时荧光定量PCR分析Wnt2、β-catenin mRNA的相对表达量;Western blot检测Wnt2、β-catenin、MMP-2、HMGB1的蛋白表达水平.结果 随着Cur浓度的增加,细胞抑制率逐渐升高,呈剂量依赖性.Cur(20μmol·L-1)与不同浓度VCR联合作用可明显提高细胞增殖抑制率,逆转倍数为3.49.Cur(20μmol·L-1)与VCR(2.0 mg·L-1)联合作用可明显提高细胞凋亡率,降低P-gp蛋白含量,下调Wnt2、β-catenin mRNA的相对表达,并抑制Wnt2、β-catenin、MMP-2、HMGB1蛋白的表达.结论 Cur具有逆转食管癌细胞多药耐药的作用,其作用机制可能与下调Wnt2、β-catenin的表达,抑制Wnt2/β-catenin通路活性,以及下调侵袭相关蛋白MMP-2、HMGB1的表达有关.